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目的:探讨趋化因子CCL28/CCR10异常趋化介导的IgA分泌细胞由黏膜向骨髓异常迁移的机制,进一步揭示补肾健脾、解毒利咽法治疗IgAN的作用机制。方法:1.造模方法:选取SPF级雄性SD大鼠140只,体重在180±20g之间,随机分为空白组20只、造模组120只;采用陆慧瑜[1]改良的方法制备IgAN大鼠动物模型。2.分组及给药方法:验证模型成功后,将大鼠随机分为7组,空白组、模型组、中药高、中、低剂量组、FTY720组、洛汀新组;其中空白组和模型组均给予生理盐水4ml/kg,每日1次灌胃;FTY720组给予FTY720 0.5mg/kg,每日1次灌胃;洛汀新组给予洛汀新1.041mg/kg,每日1次灌胃;中药低剂量组给予中药4ml/kg,含生药量10.4g,每日1次灌胃;中药中剂量组给予中药4ml/kg,含生药量20.81g,每日1次灌胃;中药高剂量组给予中药4ml/kg,含生药量41.62g,每日1次灌胃;连续给药6周。3.观察指标:（1）验证模型:采用免疫荧光法观察肾组织中IgA沉积情况;（2）利用流式细胞技术检测TLR9在小肠固有膜、Peyer小结及骨髓中的表达水平;（3）利用实时定量逆转录-聚合酶链式反应（reverse transcriptase PCR,RT-PCR）检测主要介导淋巴细胞迁移及归巢的趋化因子及配体CCL28/CCR10、粘附分子VCAM-1、整合素α4、β1在小肠固有膜、Peyer小结及骨髓中含量表达;（4）通过免疫组化法检测骨髓及肾组织中IgA蛋白表达水平;（5）通过免疫组化法检测转铁蛋白受体（Tf R）、转化生长因子-β1（TGF-β1）在肾组织中的表达。结果:1.肾组织免疫荧光结果显示:空白组大鼠肾小球未见明显IgA免疫荧光,IgAN模型大鼠肾小球内可见大量绿色荧光信号,且呈不连续的颗粒状沉积。2.流式细胞技术检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠小肠固有膜、Peyer小结、骨髓组织中的TLR9表达水平升高（P＜0.001）。经过给药干预后,与模型组比较,中药高、中、低剂量组、FTY720组及洛汀新组在以上三种组织中TLR9表达水平显著下降（P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05）,各组织中FTY720组与中药高剂量组组间比较无显著性差异（P＞0.05）,中药组组间比较,中药高、中剂量组优于低剂量组（P＜0.05）。3.RT-PCR检测结果显示:与空白组比较,模型组大鼠小肠固有膜、Peyer小结组织中CCL28、CCR10的表达量显著降低（P＜0.001）,α4、β1、VCAM-1的表达量显著升高（P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05）。模型组大鼠骨髓中CCL28、CCR10的表达量显著上升（P＜0.001）,α4、β1的表达量有下降趋势,但无统计学意义（P＞0.05）,VCAM-1的表达量显著升高（P＜0.05）。3.1小肠固有膜经给药干预后,与模型组比较,各组大鼠小肠固有膜CCL28、CCR10表达量明显上升,具有显著性差异（P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05）,α4、β1、VCAM-1表达量明显减少（P＜0.05）,FTY720组与中药高剂量组组间比较无差异（P＞0.05）,中药组组间比较,中药高、中剂量组优于低剂量组（P＜0.05）。3.2 Peyer小结经给药干预后,与模型组比较,各组大鼠Peyer小结CCL28、CCR10表达量明显上升,具有显著性差异（P＜0.001）,α4、β1、VCAM-1的表达量明显减少（P＜0.05）,FTY720组与中药高剂量组组间比较无差异（P＞0.05）。中药组组间比较,中药高、中剂量组优于低剂量组（P＜0.05）。3.3骨髓经给药干预后,与模型组比较,各组大鼠骨髓CCL28、CCR10表达量明显下降,具有显著性差异（P＜0.001）,α4、β1、VCAM-1表达量明显下降（P＜0.01,P＜0.05）,FTY720组与中药高剂量组组间比较无差异（P＞0.05）。4.免疫组化结果显示:与空白组比较,模型组大鼠肾脏和骨髓切片IgA染色面积和平均光密度均显著上升（P＜0.001）,经给药干预后,与模型组比较,各组大鼠肾脏和骨髓切片IgA染色面积和平均光密度显著降低（P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05）,FTY720组、洛汀新组与中药高、中、低剂量组组间比较无差异（P＞0.05）。5.免疫组化结果显示:与空白组比较,模型组大鼠肾脏Tf R和TGF-β1染色面积和平均光密度均显著上升（P＜0.001）;经给药干预后,与模型组比较,各组大鼠肾脏Tf R、TGF-β1染色面积和平均光密度显著降低（P＜0.001,P＜0.01,P＜0.05）,FTY720组与中药高剂量组组间比较无差异（P＞0.05）。结论:1.补肾健脾、解毒利咽法通过下调IgAN模型大鼠小肠固有膜、Peyer小结、骨髓TLR9的表达,改善血尿、蛋白尿症状,缓解炎症刺激,减轻病情。2.补肾健脾、解毒利咽法可以调节趋化因子及配体CCL28/CCR10、粘附分子VCAM-1、整合素α4、β1在黏膜-骨髓轴中的分布而发挥治疗作用。3.补肾健脾、解毒利咽法能够间接减少IgA或以IgA为主的免疫复合物沉积,保护肾脏。4.转铁蛋白受体（Tf R）、转化生长因子-β1（TGF-β1）可能参与了IgAN肾纤维化过程;补肾健脾、解毒利咽法可通过下调肾脏以上因子的表达,减少肾损伤,延缓肾纤维化,保护肾脏。