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目的:偏头痛是一种复杂的神经系统疾病,全世界约有十分之一的人受到影响,它与环境、遗传等多种方面因素相关。偏头痛分为有先兆性偏头痛(Migraine with aura,MA)和无先兆性偏头痛(Migraine without aura,MO)。很多学者发现患有偏头痛的患者与正常人相比,卵圆孔未闭(patent foramen ovale,PFO)的患病率明显增高,右向左分流(right-to-left shunt,RLS)的发生率也更高。RLS是动脉与静脉系统之间的异常通道,其中PFO是其主要病因,PFO是胎儿循环中的典型解剖特征,可使血液绕过肺循环。在健康人群中大约有20%-25%出现RLS。RLS分流与偏头痛的相关机制可能与反常栓子、化学物质、短暂性缺氧、遗传共致病有关。本研究的目的是为了探讨RLS在偏头痛患者中的发病率、RLS对偏头痛患者临床特征以及血小板功能的影响。方法:从2017年6月至2019年3月,在青岛大学附属医院门诊就诊的341例被诊断为偏头痛的患者纳入了该研究,所有入组患者均符合国际头痛分类第3版(Classification of Headache Disorders 3rd Edition Beta Version,ICHD-3β)的诊断标准,所有符合偏头痛诊断的患者均填写偏头痛评估调查问卷,其中包括性别、年龄、高血压、高血脂、糖尿病、初始发作年龄、头痛发作频率、头痛强度、症状持续时间、视觉先兆、感觉先兆、运动先兆。符合偏头痛诊断标准的患者需要完成颈动脉超声、颅脑MRI、MRA的检查,以排除患有颈内、外血管狭窄、颅内血管瘤、脑出血、脑缺血的患者。对照组为60例无偏头痛病史的健康志愿者。对拟纳入研究的符合偏头痛诊断标准的患者进行上述检查后,进一步完成RLS的检查。根据对比增强的经颅多普勒(c-Transcranial Doppler,c-TCD)检查诊断RLS并评估RLS分流程度的大小。按照RLS分流的严重程度进行分级:0级:未检测到微栓子(microbubble,MB);1级:检测到1～10MBs;2级:检测到11～25个MBs;3级:检测到25个以上的MBs,但未出现“雨帘效应”;4级:出现“雨帘效应”。在本研究中将1级对应为小分流,2级对应为中分流,3、4级对应为大分流。使用PL-12血小板功能分析仪和相匹配诱导剂通过最大聚集率(maximum aggregation rate,MAR%)确定血小板功能测试,同时观察患者原始血小板数量(platelet number,PLT),血小板体积(platelet volume,MPV),血小板分布宽度(platelet distribution width,PDW)。使用了四种诱导剂:花生四烯酸(arachidonic acid,AA),二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP),肾上腺素(epinephrine,EPI)和胶原蛋白(collagen,COL)。结果:在本研究共收集病例341例偏头痛患者,其中包括MA患者129例,MO患者212例;共收集健康对照组60例。20例患者由于颞窗缺乏通透性从本研究中排除,其中包括13例MO患者和7例MA患者;13例偏头痛患者因为无法有效完成瓦斯瓦动作(Valsalva,VM)排除,其中包括7例MO患者、6例MA患者;3例MA患者由于患有颈内动脉狭窄而排除。最后符合入选标准的病例共305例,其中MA患者113例、MO患者192例。113例MA患者中73(64.6%)例合并RLS,其中大分流包括40例(54.8%),中分流包括8例(11.0%),小分流包括25例(34.2%)。192例MO患者中,87例合并RLS(45.3%),其中大分流包括36例(41.4%),中分流包括6例(6.9%),小分流包括45例(51.7%)。MA组RLS阳性率和大量RLS阳性率显著于MO组(64.6 vs 45.3%,p<0.001;18.8%vs 35.4%,p=0.001),而中量及小量分流无差异(3.1%vs 7.1%,p=0.1;23.4%vs 22.1%,p=0.9)。MO组RLS阳性率和大量RLS阳性率显著于正常组痛组(45.3 vs 28.3%,p<0.001;18.8%vs 5.0%,p=0.01),而中量及小量分流无差异(3.1%vs 3.3%,p=1.0;22.1%vs 20%,p=0.6)。合并RLS的MA组(MARLS+组)感觉性先兆症状发生率高于不合并RLS的MA组(MARLS-组)(27.4%vs 10.0%,p=0.03)。合并RLS的MO组(MORLS+组)的偏头痛患者发作的初始年龄显著小于(25.6±8.9岁vs.29.8±12.7岁)不合并RLS的MO组(MORLS-组)偏头痛患者发作的初始年龄。MORLS+组患者头痛强度明显强于MORLS-(5.9±1.4 vs.5.3±1.3,p=0.006)。RLS大小与不同亚组偏头痛患者临床特征无关。在192例MO患者中,77例MO患者接受了血小板功能检测,在这77例MO患者中,37例MO患者伴有RLS(MORLS+组),40例MO患者不伴有RLS(MORLS-组),MORLS+组的ADP的最大聚集率显着低于MORLS-组(48.1±17.1vs.62.4±13.1,p<0.001)。结论:偏头痛患者(包括MA和MO患者),RLS阳性率高于正常对照组,且以大量RLS为主,中至小量RLS及分流的类型的阳性率与对照组相比无差异。RLS影响MO患者头痛发作的初始年龄、头痛程度,影响MA患者感觉性先兆症状的发生率,而RLS的大小不影响偏头痛患者的临床特征。同时观察到RLS影响MO患者发作间期血小板ADP的最大聚集率。