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早产儿呼吸暂停(apnea of prematurity,AOP)是早产儿尤其是极低出生体重儿呼吸管理中较为常见的疾病[1],并且与早产儿出生体重和胎龄有着非常密切的关系,胎龄、体重越小,AOP发生的可能性越大,体重小于1000g的早产儿即超低出生体重儿呼吸暂停发生率高达80%左右[2]。胎龄在三十周至三十二周的早产儿呼吸暂停发生率为50%左右。呼吸暂停可引起心动过缓、低氧血症,增加脑积水、脑室内出血及神经系统发育异常的风险[3],严重时可能出现死亡。目前国际上治疗AOP的主要药物是甲基黄嘌呤类药物,枸橼酸咖啡因和氨茶碱均属于黄嘌呤类药物。有研究表明枸橼酸咖啡因可以减少低氧血症时间及机械通气时间、降低支气管肺发育不良(Brochopulmonary dysplasia,BPD)的发生率。但目前对有呼吸暂停的患儿肺发育情况研究不多。早产儿肺功能检测是判断呼吸系统发育程度[4]、探究呼吸系统疾病及寻找其生长发育规律的十分重要方法[5]。在临床上可以根据肺功能检测结果判断呼吸系统疾病的性质、严重程度及监控疾病发展过程,也可以在治疗的过程中评估治疗效果、协助选择呼吸机的参数、指导并判断预后。常规的肺功能检查通常要求受试者非常积极的配合,这大大的阻碍了常规肺功能检测在儿童和新生儿中的应用。潮气呼吸肺功能的检测只是需要平静呼吸,操作相对简单,更加适合不能配合的患者,比如说新生儿及年龄小的儿童,所以在临床上获得了越来越多的重视和应用。本文通过枸橼酸咖啡因对有AOP的极低出生体重儿治疗后不同时期潮气呼吸肺功能的分析及动态随访,以进一步探讨枸橼酸咖啡因对其肺部发育所造成的影响。目的通过对住院期间有AOP的极低出生体重儿进行潮气呼吸肺功能检测及重要肺功能参数的比较,以探讨枸橼酸咖啡因对极低出生体重儿肺功能的影响。方法1.研究对象分组本次试验研究对象为在2015年12月至2016年12月期间在郑州大学第三附属医院新生儿病房住院的120例有原发性呼吸暂停的极低出生体重儿(出生体重1000g~1499g),随机根据数字法分为氨茶碱应用组(P1)和枸橼酸咖啡因应用组(P2),每组各60例。排除标准:(1)围生期有重度窒息史、神经系统疾病或功能紊乱;(2)一级亲属中有哮喘史;(3)母亲有吸烟史;(4)存在严重的呼吸窘迫综合征等呼吸系统疾病;(5)颅内出血;(6)败血症等感染性疾病;(7)消化系统疾病及电解质紊乱;(8)严重的先天性心脏疾病(9)遗传代谢性疾病;(10)药物应用疗程不足者、评估之前死亡者、放弃治疗者;(11)其他因素所引发的继发性呼吸暂停[4]。2.方法本次试验研究选用潮气呼吸法,在患儿自然睡眠或药物睡眠(药物选用10%水合氯醛0.3~0.5m1/kg口服或灌肠)、平静呼吸状态下,将受试者口鼻用面罩扣紧,经流速传感器将流速信号积分成容量,测得值可经电脑自动生成并做好记录。测时前还需要常规记录患儿的性别、胎龄,并测量患儿的身长和体质量,测定的主要参数有:潮气量(Tidal volume,TV)、吸气时间(Inspiratory time,TI)、呼气时间(Expiratory time,TE)、呼吸频率(Respiratory rate,RR)、达峰时间比(Ratio of TPEF and total tE,TPEF/TE)、达峰容积比(Ratio of VPEF and totalVE,VPEF/VE)。本试验已经获得我院人体试验委员会批准及患儿监护人书面知情同意书。对研究对象进行第一次潮气呼吸肺功能检测在患儿停用枸橼酸咖啡因或氨茶碱后(最迟不超过生后34周)进行;并对两组患儿随访,分别在校正胎龄40周时和出生后3个月对两组患儿进行潮气呼吸肺功能的检测,并采用统计学方法进行分析,研究枸橼酸咖啡因对极低出生体重儿在不同时期潮气呼吸肺功能的影响。结果1.两组一般资料比较两组极低出生体重儿胎龄、出生体重、5minApgar评分均无统计学差异(P>0.05)。2.停药后(最迟不超过生后34周)测定两组潮气呼吸肺功能主要参数的差异试验组即咖啡因组潮气量、达峰容积比、达峰时间比、25%潮气量时呼气流速均高于对照组即氨茶碱组,并且与氨茶碱组相比有统计学意义(p<0.05),余各项潮气呼吸肺功能指标无明显统计学差异(p>0.05)。3.极低出生体重儿在校正胎龄40周时两组潮气呼吸肺功能主要参数的差异在极低出生体重儿在校正胎龄40周时试验组即咖啡因组潮气量、达峰时间比及50%潮气量时呼气流速、25%潮气量时呼气流速均高于对照组即氨茶碱组,其差异有统计学意义(p<0.05),余各项潮气呼吸肺功能指标无明显统计学差异(p>0.05)。4.出生后3个月两组肺功潮气呼吸肺功能主要参数的差异极低出生体重儿出生后3个月时试验组即咖啡因组潮气量较对照组即氨茶碱组高,并且差异有统计学意义(p<0.05);而达峰容积比、达峰时间比及75%潮气量时呼气流速、50%潮气量时呼气流速、25%潮气量时呼气流速与氨茶碱组相比无统计学意义(p>0.05)。结论枸橼酸咖啡因治疗极低出生体重儿呼吸暂停近远期潮气呼吸肺功能均有明显改善。