PI3K-Akt-GSK-3β通路在连翘苷改善糖尿病肾病中的作用及机制研究

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目的:糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者长期高血糖导致的进行性肾病,其发病机制复杂,缺乏有效的治疗方法。近年来,中草药中含有多种活性成分已被证实具有减轻肾损伤、改善DN的作用。连翘苷是从木犀科植物中提取的一种天然药用活性化合物,已被证实具有抗氧化、抗凋亡、抗肥胖等多种药理作用。然而,连翘苷在DN中的作用及其机制尚未被深入研究。方法:为了研究连翘苷对DN的影响及其可能的作用机制,我们以链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)诱导的DN小鼠为模型进行了实验。检测小鼠空腹血糖FBG和糖化血红蛋白Hb Alc水平,血清BUN、Scr和β2-MG水平,采用HE染色法观察病理损伤以及评估肾脏SOD和MDA水平。采用免疫印迹法(western blot)检测连翘苷对DN小鼠肾脏中Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、M-Cyto C、C-cyto C、Bcl-2、Bax、caspase-3、cleaved caspase-3表达的影响。结果:连翘苷能显著降低DN小鼠模型的FBG和Hb Alc水平,下调血清BUN、Scr和β2-MG水平,改善肾脏病理变化。连翘苷还能提高DN模型小鼠抗氧化能力,减轻氧化损伤。此外,连翘苷通过激活PI3K/Akt信号通路抑制GSK-3β活性,进而提高Bcl-2/Bax比值,降低Cyto C从线粒体向细胞质的释放,进而抑制caspase-3的激活,最终抑制肾细胞凋亡。结论:研究表明,连翘苷有望成为治疗DN的新策略,其保护作用可能与通过PI3K/Akt/GSK-3β通路抑制氧化应激和凋亡有关。
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