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对乙型肝炎病毒转录后调节序列（HPRE）在非细胞毒机制中的作用及其异质性的生物学意义进行研究，探讨IFN-γ、TNF-α和IFN-α对乙型肝炎病毒转录后调节的影响。 体外构建含有HPRE片段的pDM138质粒（含有CAT报告基因），应用脂质体介导方法转染HepG2细胞，观察细胞因子对重组质粒载体CAT报告基因活性表达的影响，CAT基因活性检测采用ELISA试剂盒。结果成功构建了含有HPRE片段的重组质粒载体。转染重组质粒的HepG2细胞CAT活性表达明显增强，而转染空载体的HepG2细胞仅有本底表达。IFN-γ和TNF-α对转染重组质粒的HepG2细胞CAT活性表达的影响均具有浓度依赖性，而对空载体CAT活性的表达无影响。转染重组质粒的HepG2细胞在未加入细胞因子时，其CAT表达活性为896.5±213.6 pg/ml：加入IFN-γ、TNF-α及IFN-γ+TNF-α作用48h后，其CAT表达活性分别为324.4±56.8，395.8±82.3，175.3±35.6pg/ml，与未加入时比较，t=5.19，4.39，6.68，P＜0.01，差异有显著性。提示IFN-γ和TNF-α可能通过抑制HPRE的功能，调控乙型肝炎病毒基因的表达。 采用PCR反应产物直接测序法，对31例中国南方HBV感染者血清HBVDNA的HPRE片段扩增后测序，与Genbank中来源于欧美白种人群HBV感染者HBVDNA序列进行比较，并结合临床资料进行分析。结果显示前者HPRE的β2区，存在3个位点变化，分别为1504nt（T→C），占75.0％；1508nt（C→T），占57.1％；C→G，占10.7％；1509nt（C→T），占60.7％；在后者HPRE序列中均未发现上述位点变化。HPRE位点差异与HBVDNA水平未见明显相关。提示黄种人与白种人群HBV感染者的HPRE序列存在差异位点。 应用定点突变技术，体外构建含有HPRE位点变异的重组质粒载体，观察HPRE位点变异对HPRE功能以及细胞因子抗HBV机制的影响。经测序证实，成功构建了含有HPRE变异位点的重组质粒载体。与野生株比较，1504nt突变株的CAT活性明显升高，差异有显著性；1508nt突变株则无明显变化。在IFN-γ或/和TNF-α作用下，三种突变株的CAT活性均明显下降，在正N一a作用下，1504nt突变株和巧以+1 508nt突变株的CAI，表达活性明显降低，差异有显著性（P<0.01）;而1508nt突变株的C户a，表达活性无明显变化（P>0.05）。提示HPRE15O4nt位点变异可能影响HPRE功能，而1508nt位点变异可能逃逸了正N一Q对HPRE的抑制作用。