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目的:
通过观察羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠血、尿生化指标、肾脏病理形态的改变及成纤维细胞生长因子2(FGF2)、成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)在肾组织表达的影响,探讨其在多柔比星肾病大鼠产生的影响及可能机制。
方法:
建立多柔比星肾病大鼠模型,分为正常组、模型组、治疗组,检测羟苯磺酸钙治疗2、4、6周后大鼠的24h尿蛋白总量及血生化指标,光镜、电镜观察肾脏病理形态学改变,免疫组织化学SABC法检测肾组织中FGF2、FGFR4的表达。
结果:
注射多柔比星一周后大鼠开始呈现大量蛋白尿、低蛋白血症、高胆固醇、高甘油三酯的病理改变,达到多柔比星肾病模型要求,提示模型制备成功。羟苯磺酸钙治疗2、4、6周后,一般状态及体重显著改善。各治疗组均比模型组的尿蛋白、总胆固醇、甘油三酯明显减少,血清白蛋白明显增加,差异有统计学意义,血肌酐、尿素氮改变无统计学意义,本模型肾功能尚在正常范围内。肾脏病理组织形态光镜下未见明显病变,电镜下可见足突广泛融合,治疗后明显好转。免疫组织化学检测FGF2、FGFR4在正常肾小球少量表达,肾小管表达明显,模型组肾小球和肾小管的表达大量增加,干预后FGF2、FGFR4因子在肾小球和肾小管的异常表达均显著降低,差异有统计学意义。随病情进展不同时期的FGF2、FGFR4与尿蛋白的变化密切相关(rFGF2=0.960,rFGFR4=0.984)。
结论:
羟苯磺酸钙对多柔比星肾病大鼠治疗有效,一般状态明显好转,可降低尿蛋白,改善低蛋白血症,降低血脂,改善肾脏病理改变。FGF2、FGFR4因子在多柔比星肾病肾组织中存在异常的表达与分布,与尿蛋白的进展呈正相关,可能是肾脏病进展的原因之一。羟苯磺酸钙通过降低FGF2、FGFR4的表达、减轻尿蛋白可能是其发挥作用的机制之一。