【摘 要】
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肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一.肺癌易于早期转移,尽管几种化疗药物已经显示了明显疗效,但目前的化疗方案还明显存在对正常细胞的毒性和肿瘤组织对药物的耐药性问题.
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肺癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤之一.肺癌易于早期转移,尽管几种化疗药物已经显示了明显疗效,但目前的化疗方案还明显存在对正常细胞的毒性和肿瘤组织对药物的耐药性问题.拓扑替康作为一种新的水溶性的喜树碱(Camptothecin)衍生物,是从中华喜树的树干中提取的.近年来研究已经明确拓扑替康是DNA拓扑异构酶Ⅰ独特而有效的抑制物,能够与拓扑异构酶I/DNA形成稳定的共价复合物,致使DNA的解螺旋和而后的复制过程被阻断.拓扑替康的这种抑制作用主要在细胞S期发挥作用,S期细胞由于不可逆的DNA链的断裂,复制叉被损坏,DNA合成停止,最终导致细胞死亡.最近的研究表明,拓扑替康在体内和体外的非肿瘤模型中具有抗肿瘤活性.Soffer SZ等人通过动物移植实验,应用拓扑替康低剂量频繁给药的"metronime"方案,经过TUNEL分析,提示拓扑替康导致小鼠wilms瘤和原发性肝癌血管内皮细胞凋亡,具有明显的抗肿瘤血管生成作用,在神经母细胞瘤的动物实验中也能降低血管生成,但未见拓扑替康对移植瘤血管内皮细胞的凋亡作用.总之,拓扑替康能够抑制实验性Lewis肺癌的生长和转移,降低原发瘤微血管密度和VEGF阳性率,抑制肿瘤微血管生成,促使肿瘤细胞和血管内皮细胞具有早期凋亡的趋势.拓扑替康对Lewis肺癌的抑制作用可能表现为对肿瘤细胞和血管内皮细胞的双重作用,该实验结果为拓扑替康在临床应用中治疗肺癌提供了一定的实验依据.
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