早期腹腔置管引流对重症急性胰腺炎大鼠肠粘膜屏障损伤及肠微循环障碍的作用研究

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目的:重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)是一种始发于胰腺器官局部病变,进而继发全身多个脏器功能障碍的致命疾病。在SAP发病早期,我们常能在患者腹腔内发现大量的液体积聚,即胰腺炎相关性腹水(pancreatitis associated ascitic fluid,PAAF)。近几年研究发现,PAAF在腹腔内不仅能直接对腔内脏器造成损害,还能被吸收入全身循环对各个器官造成打击。其中,PAAF对肠粘膜屏障的破坏作用,是导致SAP并发多器官功能障碍综合症(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)的始动源头。本实验在重症急性胰腺炎大鼠模型的基础上,对其行早期腹腔置管引流的干预治疗,对比观察治疗组与未治疗组大鼠血清中DAO,D-lactate,TNF-α,IL-1β,TXA2,PGI2和T/P水平,腹水中TNF-α,IL-1β,TXA2和PGI2水平,以及肠粘膜血流灌注量和肠系膜微循环状态,来探讨早期腹腔置管引流对SAP大鼠肠粘膜损伤及肠微循环障碍的作用及初步机制。方法:使用SPF级SD大鼠共72只,按随机数字表法分为3个组:重症急性胰腺炎组(SAP组)、早期腹腔置管引流治疗组(APD组)、假手术组(SHAM组)。SAP大鼠均采用开腹后胰胆管逆行注射5%牛黄胆酸钠的方法来制备;APD组大鼠在SAP大鼠的基础上进行早期腹腔置管引流的干预治疗;SHAM组大鼠仅在开腹后对胰腺进行数次的翻动。各组一半的大鼠分别在造模后24小时采集血液、腹水标本,于-80℃冻存备检;同时,剪取末段回肠组织置于4%中性甲醛缓冲液中固定,以备病检。而各组另一半大鼠分别在造模后24小时,进行肠粘膜血流灌注量的测定以及肠系膜微循环观察录像。采用 ELISA 法测定血清中 DAO,D-lactate,TNF-α,IL-1β,TXA2,PGI2 和 T/P 水平,以及腹水中TNF-α,IL-1β,TXA2和PGI2水平,回肠组织通过石蜡切片后HE染色的方法进行病理观察并评分,使用激光多普勒血流仪对肠粘膜血流灌注量进行实时测定,使用活体显微镜进行肠系膜微循环状态的实时观察并录像。结果:术后24小时,SAP组和APD组大鼠回肠组织粘膜损伤程度较SHAM组大鼠显著加重(p<0.05),而APD组大鼠回肠组织粘膜损伤程度相比较SAP组大鼠有明显减轻(p<0.05);SAP组和APD组大鼠肠系膜微循环状态及肠粘膜血流灌注量较SHAM组大鼠显著下降(p<0.05),而APD组大鼠相比较SAP组大鼠均有明显改善(p<0.05);术后24小时,SAP组和APD组大鼠血清中DAO,D-lactate,TNF-α,IL-1β,TXA2,PGI2以及T/P水平均显著高于SHAM组大鼠(p<0.05),而APD组相比较SAP组大鼠均有明显降低(p<0.05),并且SAP组大鼠腹水中TNF-α,IL-1β水平也显著高于APD组大鼠(p<0.05)。结论:早期腹腔置管引流能有效改善SAP大鼠肠微循环障碍,并减轻SAP大鼠肠粘膜屏障损伤程度。
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