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目的:通过检测粘蛋白MUC1和TIMP-2在肾透明细胞癌和癌旁组织中表达情况,从而探讨两者在肾透明细胞癌(renal clear cell carcinoma,RCCC)发生、发展中的作用和意义,以及它们的表达与 RCCC的生物学行为之间的关系,为临床诊断、治疗和预后判断提供依据。 方法:应用免疫组化S-P法检测60例肾透明细胞癌(RCCC)和20例癌旁肾组织中MUC1和TIMP-2蛋白的表达情况,并结合临床将MUC1、TIMP-2蛋白表达结果与RCCC的病理分级、临床分期和转移情况等病理特征进行相关性分析。 结果:1.MUC1蛋白主要表达在 RCCC细胞质,胞浆内可见阳性着色,阳性表达率86.7%(52/60),癌旁肾组织中 MUC1染色主要见于肾小管上皮细胞胞膜,细胞质也可表达,阳性表达率为60.0%(12/20),其阳性表达率明显低于癌组织(P=0.02),即肾癌组织中MUC1表达明显高于癌旁肾组织。MUC1在有淋巴结转移组中阳性表达率94.4%(17/18),无淋巴结转移组中阳性表达率83.3%(35/42),即在肾癌组织中 MUC1表达与转移情况显著相关(P<0.05)。MUC1在女性组中阳性表达率82.4%(14/17),男性组中阳性表达率88.4%(38/43),即在肾癌组织中MUC1表达与性别差异无显相关性(P>0.05)。MUC1在年龄<50岁阳性表达率89.5%(17/19),在年龄≥50岁阳性表达率85.4%(35/41),即在肾癌组织中MUC1表达与年龄差异无相关性(P>0.05)。MUC1在RCCC病理分级(Fuhrman分级)I级、II级和III级中的阳性表达率分别为75.0%(12/16)、82.4%(14/17)和92.3%(26/27),随着病理分级的升高而升高,有统计学意义(P<0.05)。MUC1在RCCC临床分期(TNM分期)T1期、T2期、T3和T4期中的阳性表达率分别为61.5%(8/13)、90.5%(17/21)、94.1%(16/17)和100%(9/9),随着临床分期的升高而升高,有统计学意义(P<0.05)。 2. TIMP-2阳性显色部位主要在定位于细胞质和细胞膜,其在RCCC中阳性表达率为71.7%(43/60),在癌旁肾组织中阳性表达率为30%(6/20),明显低于癌组织,即肾癌组织中 TIMP-2表达明显高于癌旁肾组织,差异有显著性(χ2=10.927,P=0.01)。TIMP-2在有淋巴结转移组中阳性表达率83.3%(15/18),无淋巴结转移组中阳性表达率66.7%(28/42),即在肾癌组织中TIMP-2表达与转移情况差异显著(P<0.05)。TIMP-2在女性组中阳性表达率64.5%(11/17),在男性组中阳性表达率74.4%(32/43),即在肾癌组织中TIMP-2表达与性别差异无相关性(P>0.05);在年龄<50岁阳性表达率63.2%(12/19),在年龄≥50岁阳性表达率75.6%(31/41),即在肾癌组织中TIMP-2表达与年龄差异无相关性(P>0.05)。TIMP-2在RCCC病理分级(Fuhrman分级)I级、II级和 III级中的阳性表达率分别为81.3%(13/16)、70.6%(12/17)和66.7(18/27),无统计学意义(P>0.05)。TIMP-2在RCCC临床分期T1期、T2期、T3和 T4期中的阳性表达率分别为46.2%(6/13)、66.7%(14/21)、82.4%(14/17)和100%(9/9),随着临床分期的升高而升高,有统计学意义(P<0.05)。3.在60例RCCC中MUC1蛋白表达阳性52例,TIMP-2蛋白表达阳性43例;MUC1蛋白表达阳性而TIMP-2蛋白表达阴性11例;MUC1蛋白表达阴性而TIMP-2蛋白表达阳性2例;MUC1和TIMP-2蛋白表达均为阳性41例;MUC1和TIMP-2蛋白表达均为阴性6例,两者表达呈正相关(rs=0.406, P=0.001)。 结论: 1.肾透明细胞癌中MUC1和TIMP-2的表达显著高于癌旁肾组织,提示MUC1和TIMP-2可能在RCCC的发生、发展过程中发挥了重要作用。 2.肾透明细胞癌中MUC1和TIMP-2的表达与TNM分期、淋巴结转移有关,MUC1还与肾癌组织分化程度有关。提示 TIMP-2和 MUC1可能与肾透明细胞癌浸润、转移有关。 3.肾透明细胞癌中MUC1表达与TIMP-2表达存在正相关,但关系不是很密切。提示在肾透明细胞癌的形成和发展中起协同作用。MUC1和TIMP-2可作为预测肾癌预后的重要指标。