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【目的】通过用小样本高通量基因芯片筛选结合扩大样本量临床组织标本验证的方法，寻找胃癌患者肿瘤相关基因；评估候选基因THY-1（THYmocytedifferentiation antigen1，胸腺细胞分化抗原1）在胃癌肿瘤中异常上调的临床意义及预后判断价值；并通过体外细胞实验及体内裸鼠皮下成瘤实验探讨THY-1对胃癌细胞恶性生物学表型的影响，为开发胃癌治疗的可能新靶点提供实验、理论依据及新思路。【方法】（1）应用Arraystar表达谱基因芯片分析5对胃癌及配对癌旁组织中mRNA差异表达谱，结合GEO数据库中4个胃癌表达谱基因芯片共同筛选，并在胃癌新鲜组织中通过qRT-PCR就候选基因表达量与患者临床病理及预后关系深入分析，最终锁定在胃癌中异常上调的胃癌肿瘤相关基因进行后续研究。（2）收集2005至2008年间于仁济医院胃肠外科手术并有完整随访资料的423例胃癌患者的石蜡标本，构建组织芯片并通过免疫组化方法检测THY-1表达情况，分析其与患者临床病理学特征及预后的关系。（3）采用CCK-8实验、平板克隆形成实验及细胞周期实验检测THY-1对胃癌细胞增殖能力的影响；通过Transwell小室空穿、胶穿及平板划痕实验检测THY-1对胃癌细胞迁移、侵袭能力的影响；运用Annexin V/PI双染法检测THY-1对胃癌细胞抗凋亡能力的影响；通过裸鼠皮下成瘤实验探索活体内THY-1对胃癌细胞成瘤能力的影响。【结果】（1）综合Arraystar表达谱基因芯片与GEO数据库共筛选出12个可能在胃癌中表达失调的基因，并扩大样本量在胃癌新鲜组织中进行qRT-PCR验证证实CEACAM6、HEYL、MSLN、PLXDC1、THY1等5个基因在肿瘤组织中表达显著升高（P<0.05）。其中THY-1的高表达与肿瘤分化程度（P=0.032）、Lauren分型（P=0.035）、脉管癌栓形成（P=0.013）及肿瘤神经侵犯（P=0.019）均显著相关，且THY-1高表达患者预后更差（Log-Rank-test, P=0.017）。（2）423例胃癌组织芯片免疫组化染色结果显示：THY-1在40.5%（126/311）的胃癌肿瘤组织中表达升高，与配对癌旁组织存在明显差异（P<0.001）。THY-1表达水平与患者肿瘤大小（P=0.013）、Lauren分型（P<0.001）、分化程度（P=0.003）、脉管内癌栓形成（P=0.039）、肿瘤淋巴结转移（P=0.036）以及TMN分期（P=0.047）均密切相关，随着患者肿瘤体积增大、分化程度恶化、脉管内癌栓形成、肿瘤淋巴结转移、分期进展，THY-1的阳性率显著增加。通过多因素Cox回归分析，发现THY-1表达水平与弥漫型胃癌、脉管癌栓形成、浸润深度、淋巴结转移、远处转移等共为影响胃癌患者长期生存的独立危险因素。（3）体外细胞CCK-8实验显示，干扰THY-1后胃癌细胞HGC-27和MGC-803的增殖活性明显受限，至5天时已较对照组降低了近30%（P<0.01）；而外源性THY-1能显著促进胃癌细胞AGS的生长，至第4天时细胞增殖活性已较对照组增加了25.7%（P=0.003）。平板克隆形成实验结果显示，干扰HGC-27细胞中THY-1表达后，sh-2和sh-3干扰组细胞的克隆形成率分别为4.17±0.67%和3.30±0.59%，显著低于对照组的7.50±0.80%（P=0.005和0.002）；而过表达THY-1的AGS细胞克隆形成率远较对照组为高，其比例分别为8.53±1.14%和4.00±0.90%（P=0.006）。细胞周期检测结果显示，外源性THY-1可以减少AGS细胞G0/G1期阻滞，促使细胞进入S期，从而加速细胞分裂增殖（P=0.008）；而干扰THY-1基因表达后，HGC-27细胞出现了明显的G0/G1期阻滞，进入S期的细胞比例降低，细胞增殖受到抑制（P<0.001）。Transwell空穿、胶穿结果相似，均提示干扰THY-1表达后，MGC-803细胞的迁移、侵袭能力明显弱于对照组（P<0.01）；而外源性THY-1则能显著促进AGS细胞的迁移、侵袭能力（P<0.01）。细胞划痕实验同样显示，干扰HGC-27细胞THY-1基因表达可显著抑制其无趋化诱导下的迁移能力，实验24小时后sh-2和sh-3干扰组划痕面积分别为84.7±7.0、100.6±7.6，明显低于对照组的63.9±10.4（P=0.016和0.001）。细胞凋亡实验显示，饥饿48小时后，过表达组AGS细胞的平均凋亡率为7.89±1.08%，显著低于对照组的11.90±0.45%（P=0.004）；而干扰组HGC-27细胞的平均凋亡率为37.88±5.47%，与对照组的22.84±1.50%相比，凋亡细胞比例明显增加（P=0.01）。裸鼠皮下成瘤实验发现，对照组瘤块自12天起迅速增大，第21天时体积达到1018.33±521.48mm3，瘤块质量为81.47±41.72mg；而干扰组瘤块生长曲线则较为平坦，直至第21天时大小仅为213.72±111.94mm3，质量平均为17.10±9.00mg，差异具有统计学意义（P<0.01）。【结论】（1）基因CEACAM6、HEYL、MSLN、PLXDC1和THY1在胃癌肿瘤中异常上调，其中THY-1表达量与肿瘤分化程度、Lauren分型、脉管癌栓、神经侵犯密切相关。（2）THY-1蛋白在胃癌肿瘤中表达明显高于配对癌旁组织，且表达量随肿瘤体积增大、分化程度变差、脉管癌栓形成、肿瘤淋巴结转移程度、分期进展情况而显著增加，THY-1有望作为胃癌分子标志物在将来用以评估预测患者的生存预后。（3）THY-1可增加胃癌细胞的增殖活性，促进胃癌细胞的迁移、侵袭并减少胃癌细胞在缺乏养分供给下的凋亡率；在体内皮下成瘤实验中，THY-1亦可促进裸鼠皮下瘤块形成、生长。以上结论均为将THY-1作为可能的胃癌治疗新靶点提供了实验及理论依据。