作为锌指蛋白类转录因子GLI-Kruppel家族成员之一,转录因子YY1被广泛表达在哺乳动物中,参与调控了细胞增殖、细胞分化以及胚胎发育。YY1不仅参与调控了正常细胞的生长,近些年有研究发现其在不同肿瘤组织中异常表达,并参与了多条与肿瘤发生和进展相关的信号转导通路,但是目前关于YY1与肝癌的关系研究却鲜有报道。本文正是研究了YY1基因在肝癌发生和进展中的作用及其分子机制。首先,本研究发现在肝癌细胞系中,YY1蛋白的表达受到了显著地上调。外源性YY1蛋白的导入能够促进正常肝细胞的生长,而内源性YYl蛋白的敲除能够显著地抑制肝癌细胞的生长。YY1的缺失除了能够抑制肝癌细胞的生长,还能诱导肝癌细胞变大,细胞形态从圆形、鹅软石状向长梭形改变,并且能够将绝大部分的肝癌细胞阻滞在细胞周期的G1期,其原因是YY1的缺失抑制了肝癌细胞的分化。CEBPA基因是调控肝细胞分化最为重要的基因之一,本文发现CEBPA在YY1抑制肝癌细胞分化的过程中起了关键的作用,它能彻底逆转YY1蛋白对肝癌细胞形态、细胞生长以及细胞分化等方面的影响。最后,YY1蛋白是通过DNA甲基化非依赖的方式,即在不改变CEBPA基因启动子区CpG岛甲基化的情况下,直接与CEBPA基因启动子区结合来抑制其在肝癌细胞中的表达,从而加速了肝癌细胞的生长并抑制了肝癌细胞的分化,加快了肝癌的进程。