【摘 要】
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肥大细胞已被证明在防御性免疫反应及免疫调节中发挥重要作用,同时还能调控多种过敏性疾病的病理过程。有研究表明,肿瘤组织中MC的存在促进了肿瘤的发生发展,但有些研究提出了相反的观点,认为肿瘤组织内高肥大细胞密度与更长生存期相关。两者之间存在很大的争议,肥大细胞在结直肠肿瘤免疫反应中的作用尚不明确,循环肥大细胞祖细胞（MCp,Mast cell progenitor）标记的定义也提供了一个新的研究方向。
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肥大细胞已被证明在防御性免疫反应及免疫调节中发挥重要作用,同时还能调控多种过敏性疾病的病理过程。有研究表明,肿瘤组织中MC的存在促进了肿瘤的发生发展,但有些研究提出了相反的观点,认为肿瘤组织内高肥大细胞密度与更长生存期相关。两者之间存在很大的争议,肥大细胞在结直肠肿瘤免疫反应中的作用尚不明确,循环肥大细胞祖细胞（MCp,Mast cell progenitor）标记的定义也提供了一个新的研究方向。目的:本研究通过流式细胞技术等实验技术,明确CRC患者体内肥大细胞的表达及分布特点,分析了MC与CRC患者临床指标的关联性,探讨CRC组织中MC表达水平与预后的关系。方法:1、本研究共招募了33例新发结直肠癌患者。所有患者术前均未接受新辅助放化疗,并排除感染性疾病、自身免疫性疾病或多发性原发癌患者。术前留取血液样本。行结直肠癌根治术后,其中14例新鲜肠肿瘤组织和非肿瘤组织（距离肿瘤部位至少5cm）被收集并分离。取其中13例术后第7天留取血液样本。此外本研究还招募了10名性别匹配的健康对照组,与上述结直肠癌患者性别、年龄相匹配,取其血液样本作为健康对照血液样本。招募4名性别匹配的混合痔、直肠前突患者,术后取其组织样本。2、通过流式细胞技术检测CRC患者外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）、肿瘤中心组织和非肿瘤组织中MC及其祖细胞（Mast cell progenitor,MCp）的表达,以健康对照者（healthy controls,HC）提取PBMC作为对照。3、引入结直肠肿瘤TNM分期系统、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen,CEA）指标,便于分析MC与CRC患者临床指标的关联性。结果:1.CRC患者与HC外周血中MCp频率相似,但MCp的数量在CRC早期和晚期之间有显著差异,晚期疾病患者的MCp水平显著低于早期CRC患者和HC。通过手术治疗后,循环MCp频率明显高于手术前水平。2.CRC患者肿瘤组织中的MC数量显著低于非肿瘤组织,晚期CRC患者肿瘤组织中MC的频率明显高于早期。同时我们发现CRC肿瘤组织中MC的频率与CEA水平成正相关。3.循环MCp与肿瘤MC显著负相关,而与非肿瘤MC无相关性。结论:1.发现与结直肠癌早期患者相比,晚期患者的外周血循环肥大细胞祖细胞频率低,而肿瘤内肥大细胞较高的现象。提示肥大细胞祖细胞具有从血液向结直肠肿瘤浸润的特征。2.结直肠癌患者外周血肥大细胞祖细胞的数量与TNM分期呈负相关关系,提示肥大细胞祖细胞是潜在的评估结直肠癌分期的生物标志物。3.在手术后7天,循环肥大细胞祖细胞频率明显增加,提示结直肠肿瘤切除后分泌的趋化因子显著减少。4.循环肥大细胞祖细胞的频率与结直肠癌的发生呈正相关,与肿瘤浸润肥大细胞呈负相关。
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