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研究目的:抑癌基因TP53和原癌基因HER2在胃癌发病过程中起着重要作用。虽然既往的相关报告较多,但关于TP53,HER2基因突变与其蛋白异常表达是否一致,以及基因突变和胃癌临床病理特征的相关报道较少。本研究通过对胃癌及癌旁对照组织中TP53基因exon 5、7、8和HER2基因exon 13、22-24、25-26进行基因测序,同时进行p53、HER2蛋白免疫组化染色,比较分析这两个基因突变和蛋白过表达与胃癌发病及各临床病理特征之间的关系,从而了解胃癌的发生发展,为循环肿瘤DNA（Circulating Tumor DNA,ct DNA）检测早期诊断和监测胃癌的临床应用提供理论依据。研究方法:收集吉林大学第一医院胃结直肠外科2018年1月至2019年1月之间接受手术治疗的76例胃癌病例资料,经病人和家属情同意后,术后留取组织标本,提取胃癌及癌旁组织中的DNA,利用聚合酶链反应（polymerase chain reaction,PCR）将TP53基因exon 5、7、8及HER2基因exon 13、22-24、25-26进行扩增和凝胶电泳,切胶回收DNA后进行Sanger法测序。利用NCBI中BLAST工具,比对测序结果和数据库,利用DNAMAN version6软件分析基因突变。同时利用单克隆抗体进行p53和HER2蛋白免疫组化染色,通过SPSS 24.0软件对相应基因突变,蛋白过表达状态和胃癌临床病理特征进行比较分析,解析其相关性。结果:1.关于TP531)胃癌中TP53基因的总突变例数为29例,其中错义突变比率为69%（20/29）,同义突变比率为10.3%（3/29）,移码突变比率为20.7%（6/29）。胃癌组织和癌旁组织中TP53基因的总突变率分别为39.2%（29/74）和8.1%（6/74）,胃癌组织TP53基因突变率明显高于癌旁组织,（P=0.001）。其中exon 5的突变率分别为21.6%（16/74）和2.7%（2/74）;exon 7的突变率分别为14.9%（11/74）和2.7%（2/74）;exon8的突变率分别为16.2%（12/74）和2.7%（2/74）（P=0.001;P=0.005;P=0.009）。TP53基因突变与胃癌病理分期、Lauren分型、分化程度、大小、神经脉管浸润及淋巴结转移均未发现显著关联2)胃癌中p53蛋白过表达率为51.4%,p53蛋白阴性表达率为48.6%。p53蛋白过表达与胃癌病理分期、Lauren分型、分化程度、大小、神经脉管浸润及淋巴结转移均未发现显著关联3)p53蛋白过表达组中exon7突变率为23.7%（9/38）,较p53阴性表达组显著增高（5.6%,2/36）（P=0.035）。同时在exon7突变组中p53蛋白过表达率为81.8%（9/11）,显著高于exon7非突变组（46.0%,29/63）（P=0.035）2.关于HER21)胃癌中HER2基因的总突变例数为14例,其中错义突变比率为50.0%（7/14）,同义突变比率为35.7%（5/14）,移码突变比率为14.3%（2/14）。胃癌组织和癌旁组织中HER2基因的总突变率分别为18.9%（14/74）和2.7%（2/74）,胃癌组织中HER2基因突变率明显高于癌旁组织（P=0.013）。其中exon25-26的突变率分别为14.9%（11/74）和1.4%（1/74）,胃癌组织中突变率显著增高（P=0.003）;exon22-24的突变率分别为8.1%（6/74）和1.4%（1/74）,两组间无统计学差异（P=0.177）;而exon13在胃癌组织及癌旁组织中均未检测出突变。HER2基因exon22-24、25-26突变与胃癌病理分期、Lauren分型、分化程度、大小、神经脉管浸润及淋巴结转移均无显著相关（P>0.05）2)胃癌中HER2蛋白过表达率为29.7%,阴性表达率为70.3%。在肠型胃癌中HER2蛋白过表达率为55.0%（11/20）,显著高于混合型28.1%（9/32）和弥漫型胃癌9.1%（2/22）（P=0.035）。3)HER2蛋白过表达与HER2基因外显子22-24、25-26突变之间未发现显著相关性（P>0.05）结论:1.TP53和HER2基因突变与胃癌发病相关;TP53和HER2基因主要外显子突变与胃癌病理分期、Lauren分型、分化程度、大小、神经脉管浸润及淋巴结转移无关。2.HER2蛋白过表达与胃癌Lauren分型相关;而p53蛋白过表达与胃癌病理分期、Lauren分型、分化程度、大小、神经脉管浸润及淋巴结转移无关。3.胃癌组织中TP53基因exon7突变检测可反映p53蛋白过表达情况;TP53基因突变与p53蛋白过表达有一致性趋势,而HER2基因突变与HER2蛋白过表达间未发现显著关联。