硝酸舍他康唑(sertaconazole nitrate)是新一代局部抗真菌治疗药,1992年首次以商品名Dermofix在西班牙上市,我国2003年批准其软膏制剂上市,商品名“立灵奇”,但国内外尚无凝胶制剂上市报道。为了患者用药的方便,更好地发挥药效,本课题试制了硝酸舍他康唑凝胶剂,并对该处方及制备工艺、含量测定方法、稳定性等方面进行了研究,以期为该制剂的进一步开发奠定基础。本文建立了体外硝酸舍他康唑样品的HPLC测定方法,条件为色谱柱:不锈钢0.25 m×4.6mm;流动相:乙腈-磷酸二氢钠(37:63);检测波长:302nm;流速:1.6 ml/min;进样量:20μL。实验结果表明:采用该法基质对样品无干扰,浓度与峰面积线性关系良好,满足分析要求。本研究采用药物透皮扩散试验仪考察了不同型号的卡波姆对硝酸舍他康唑凝胶体外释药的影响,进而对硝酸舍他康唑凝胶的基质进行了筛选。结果表明以卡波姆-940为基质的硝酸舍他康唑凝胶其体外释药最佳。本文筛选的凝胶基质,可为其生产提供参考依据。本课题在单因素考察的基础上,采用多因素正交设计试验进行了处方的筛选,根据实验结果确定了最佳处方,通过制备工艺优化,制备了硝酸舍他康唑凝胶,采用HPLC法测定了硝酸舍他康唑含量。通过初步稳定性实验考察了硝酸舍他康唑凝胶剂的稳定性。结果表明制得的制剂均匀,分散性好;在光照、高温和离心条件下,制剂无沉积、合并、分层,药物含量也无明显变化,符合中华人民共和国药典的规定,说明该制剂制备工艺可行,性质稳定,含量测定方法简便、准确。本文测试了硝酸舍他康唑凝胶体外渗透及体外释药情况,并与硝酸舍他康唑软膏通过在24h内累积渗透量测定进行了透皮渗透大小的比较,结果表明:硝酸舍他康唑凝胶体外透皮速率呈零级过程,透皮速率大于硝酸舍他康唑软膏,说明采用不同基质所制备的剂型,透皮渗透能力会受到一定的影响。刺激性实验表明,硝酸舍他康唑凝胶无明显的刺激性和过敏性,用药过程中未出现不良反应。体外抑菌实验及体内外药效学尚在进行中。