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目的：探讨二甲双胍对子宫内膜癌顺铂敏感性的影响及其机制。方法：本研究应用子宫内膜癌细胞系Ishikawa与ECC-1,以MTT法测定二甲双胍对肿瘤细胞增生的影响,以流式细胞技术测定二甲双胍对肿瘤细胞周期及细胞凋亡的影响,以Western免疫印迹法检测二甲双胍对子宫内膜癌细胞Akt、 p-AKT、m-TOR及p-mTOR表达的影响。结果1.Ishikawa与ECC1细胞顺铂IC50分别为(5.11±0.68)μg/ml、(4.20±0.59)μg/ml,应用二甲双胍5mmol/l后肿瘤细胞顺铂IC50分别下降为(3.12±0.30)μg/ml、(2.54±0.25)μg/ml,可见二甲双胍可增加子宫内膜癌顺铂敏感性(t=6.343,P=0.024; t=4.647,P=0.043)。但Ishikawa与ECC1细胞相比,二甲双胍对顺铂敏感性的影响差异无统计学意义(t=1.753,P=0.154;r=2.595,P=0.06)。2.二甲双胍降低Ishikawa与ECC1细胞中p-AKT蛋白表达水平,差异有统计学意义(F=97.121,P＜0.01;F=125.04,P＜0.01),但二甲双胍不影响子宫内膜癌细胞AKT蛋白表达；二甲双胍仅降低Ishikawa细胞p-mTOR表达(F=41.422,P<0.05),而对Ishikawa细胞mTOR表达无影响,同时对ECC1细胞mTOR、 p-mTOR表达均无影响。3.二甲双胍5mmol/l可引起Ishikawa与ECC1细胞G1期阻滞,而当二甲双胍联合顺铂治疗时,可增加顺铂对肿瘤细胞G2期阻滞效应。4.二甲双胍5mmol/l可诱导肿瘤细胞凋亡,Ishikawa与ECC1细胞凋亡率分别为10.28%、12.62%,当与顺铂联合应用,细胞凋亡率分别增加为15.61%、18.24%,高于单独应用顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡水平(8.77%、9.44%)。结论1.二甲双胍以ER非依赖方式增加子宫内膜癌顺铂敏感性。2.二甲双胍增加子宫内膜癌顺铂敏感性的机制可能与下调Ishikawa细胞p-AKT、 p-mTOR表达、下调ECC1细胞p-AKT表达及导致肿瘤细胞G2期阻滞、诱导肿瘤细胞凋亡有关。