论文部分内容阅读
目的1.通过对2例新生儿糖尿病(neonatal diabetes mellitus,NDM)患儿致病基因型的分析,探讨新生儿糖尿病的分子机制。2.对通过分子遗传学检测诊断为KCNJ11或者ABCC8基因突变引起的NDM患儿行格列本脲试验性治疗,观察临床用药效果,探讨NDM患儿口服磺脲类药物的剂量,评价药物疗效,为个体化治疗提供依据,旨在提高内分泌科医师及儿科医师对该病的认识,为临床治疗提供新的思路。方法采取患儿外周血并分离提取DNA,应用Sanger法(双脱氧链终止法)对KCNJ11和ABCC8两个基因进行检测,通过对核苷酸序列的检测明确基因突变的情况。根据基因检测的结果,决定是否予以格列本脲试验性治疗。检索2004年至今被中国知网(CNKI)及pubmed数据库收录的关于磺脲类药物治疗KCNJ11突变NDM患儿的个案报道并进行相关文献复习。检索语言包括中文和英文两种,中文检索词包括新生儿糖尿病;KCNJ11;磺脲类药物;格列本脲。英文检索词包括neonatal diabetes mellitus;NDM;KCNJ11;sulfonylurea;SU;glybenclamide。发表时间限制在2004年至今。结果基因检测结果发现,病例1存在1个KCNJ11基因突变位点c.602G>A,据报道该突变位点是永久性新生儿糖尿病(permanent neonatal diabetes mellitus,PNDM)的常见致病性基因突变位点;病例2 KCNJ11基因编码区检测到2个杂合突变c.67A>G和c.1009G>A,ABCC8基因编码区检测到c.4106G>T1个杂合突变,经查以上3个杂合突变均为无致病性的单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms,SNP)。病例1予以格列本脲试验性治疗,起始剂量为0.10mg/kg/d,随着格列本脲的加量,胰岛素逐渐停用,格列本脲剂量维持在0.20mg/kg/d,血糖控制良好,未见明显低血糖反应,无明显生长发育迟缓,无智力异常,随访观察3年生长发育同同龄儿;病例2因为未发现KCNJ11和ABCC8基因明确突变位点,未给予格列本脲试验性治疗,应用胰岛素控制血糖,反复低血糖发生,血糖控制不佳,随访观察1年身高体重明显落后于同龄儿。经过检索并逐一阅读文献的题目以及摘要初步筛选出76篇文献,其中中文文献8篇,英文文献68篇。仔细阅读获取文献的全文,排除中文4篇文献,英文43篇文献,最后共有29篇文献被认为是有价值的,共涉及32名NDM患儿。结论NDM是一种罕见病,发病的分子机制复杂,临床表现相对无特异性,在我国KCNJ11基因突变可能导致NDM的发生,Sanger法基因检测是诊断NDM的重要方法和手段,口服格列本脲对于存在KCNJ11基因突变的NDM患儿效果显著。所以对于出生后6个月内发生高血糖的患儿均应进行相关致病基因的筛查,出生后6个月至1岁出现高血糖的患儿可以选择第二代高通量测序,这不但有助于进行病因诊断,帮助临床医生根据不同致病基因类型进行精准治疗,达到有效控制血糖的目的,而且还能使患儿摆脱胰岛素注射带来的痛苦,提高患儿的生存质量。