铑、镍催化α,β-不饱和羰基化合物的不对称氢化反应

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在过去的几十年中,过渡金属催化的不对称氢化反应取得巨大成功,已经成为合成手性化合物最常用、最有效的方法之一。然而,该领域仍存在一些没有解决的问题,如:α,β-不饱和羰基化合物的不对称氢化主要依赖于金属Ir,不对称氢化中最常用的金属Rh对该类底物的催化活性的、手性控制差,如何拓展Rh催化α,β-不饱和羰基化合物的不对称氢化仍具有一定挑战。此外,现有的催化氢化体系主要由价格昂贵、毒性较大的贵金属催化剂主导,而价格便宜、毒性较低的第四周期过渡金属催化的不对称氢化研究还非常少,因而发展廉价金属催化的不对称氢化反应具有重要的意义。针对上述问题,本论文主要对铑、镍催化α,β-不饱和羰基化合物的不对称氢化反应进行研究,实现了首例铑催化具有环外双键的α,β-不饱和环羰基化合物的不对称氢化以及廉价金属镍催化β-乙酰胺基-α,β-不饱和酮的不对称氢化。具体研究内容如下:(1)我们利用Rh/Zhao Phos催化体系对具有环外双键的α,β-不饱和环羰基化合物的不对称氢化进行了研究,实现了铑催化具有环外双键的α,β-不饱和环羰基化合物的高效不对称氢化,高产率、高对映选择性地合成了一系列α-手性内脂、α-手性内酰胺、α-手性环酮类化合物。此外,论文对该方法的应用进行了初步研究,通过α-手性d-内酰胺的还原高效合成了手性哌啶类化合物。(2)我们对廉价金属镍催化β-乙酰胺基-α,β-不饱和酮的不对称氢化进行了初步研究,实现了该类底物的不对称氢化,高效地合成了手性1,3-氨基醇类产物。对映选择性高达94%,但遗憾的是反应的非对映选择性很不理想。目前,该课题还在进一步的尝试中。
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