代谢综合征相关危险因素及其交互作用的流行病学研究

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目的:代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是以中心性肥胖、血压、空腹血糖和血甘油三酯异常升高、血高密度脂蛋白胆固醇异常下降为主要特征的代谢紊乱症候群,目前研究表明MS与多种慢性病有密切关联,而且其患病率逐渐升高。作为多种功能异常聚集的临床症候群,代谢综合征的病因十分复杂,除遗传因素外,流行病学调查发现人口学因素、某些慢性病家族史和吸烟、饮酒、体力运动以及饮食习惯等生活行为方式与代谢综合征有显著关联。近年来关于代谢综合征相关危险因素之间交互作用的研究,主要集中在单独的基因多态性与环境因素的交互作用,较少探索其他危险因素尤其是生活行为方式之间的交互作用。关于危险因素之间交互作用的研究,不仅有助于识别代谢综合征高危人群,而且针对某些可改变的危险因素,如不良生活行为方式,可通过采取相对应的干预措施,达到有效降低代谢综合征的发生风险或者改善其异常组分的目的。例如,研究人员探索了二手烟暴露与饮食因素之间的交互作用对儿童代谢综合征的影响,发现某些富含抗氧化物的食物成分可以有效抵消儿童二手烟暴露所诱发的不良代谢反应。这一发现提示我们如果同时在控烟和改善儿童营养状况两方面采取干预措施,那么所取得的预防效果可能远超过仅仅针对单一危险因素的效果的加和。  同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),是心脑血管疾病的一项独立危险因素。有研究发现Hcy与MS多种组分之间存在关联,但关于Hcy与MS关系的流行病研究结果尚不一致。造成这种研究结果不一致的原因很多,可能是研究对象的年龄、职业、饮食习惯,或代谢综合征其他危险因素的影响。  因此,本研究通过开展人群流行病学调查,探索代谢综合征相关危险因素及其交互作用的影响;同时,分析血浆Hcy水平与代谢综合征的关系,并进一步探索Hcy与代谢综合征相关危险因素之间是否存在交互作用。  研究方法:1、研究对象:自2015年4月到6月,根据多阶段系统性抽样法在沈阳市沈河区招募2709名居民,未患有严重疾病且符合纳入标准者作为研究对象。2、问卷调查:由接受过严格培训的调查员以面对面的方式收集研究对象的人口学特征、家族史及生活行为方式等信息。3、样品采集:抽取研究对象空腹血样,使用全自动生化分析仪检测血糖、血脂及血浆Hcy水平。4、统计学分析:使用SAS9.1.3统计软件,双侧P<0.05被认为差异有统计学意义,0.05<P<0.10为差异具有边缘显著性。采用多因素logistic回归,在调整不同因素的模型中,分析相关危险因素与代谢综合征之间的关联强度。随后,采用交互作用超额相对危险度(relative excessrisk due to interaction,RERI)、交互作用归因危险比(attributable proportion due tointeraction,AP)、协同指数(Synergy Index,S)及其95%置信区间(confidence interval,CI)判定在相加模型下两因素之间是否存在交互作用。RERI、AP、S和对应的95%CI不包括0表示具有统计学意义。利用限制性立方样条模型结合logistic回归建立模型探索血浆Hcy与代谢综合征之间的剂量-效应关系。  结果:1、MS患病率。本研究人群中MS粗患病率为49.61%,男性高于女性;总人群及女性人群MS患病率随着年龄增加呈上升趋势(趋势性检验:P<0.001)。2、人口学因素。大学及以上教育水平(OR=0.68,95% CI=0.55-0.84,P<0.001)、已婚以外的婚姻状况(OR=0.77,95% CI=0.60-0.98,P=0.033)、已退休(OR=1.57,95% CI=1.22-2.03,P<0.001)与MS存在显著关联。男女分层分析时,上述关联仅限于女性亚组,男性亚组中仅高中/中专学历与MS患病风险增加有关(OR=1.46,95% CI=1.07-1.98,P=0.018)。3、家族史。六种来源(父亲、母亲、双亲、父亲/母亲、兄弟姐妹、一级亲属)的高血压和糖尿病家族史都与MS患病风险升高有关,其中一级亲属高血压家族史和一级亲属糖尿病家族史对应的OR值分别为1.45(95%CI=1.23-1.72,P<0.001)和1.69(95% CI=1.36-2.12,P<0.001)。男女分层时结果无显著变化4、吸烟。以从不吸烟者为参照,目前吸烟(OR=1.32,95% CI=1.03-1.70,P=0.031)、每日吸烟量≥10支(OR=1.49,95% CI=1.11-2.00,P=0.009)、吸烟年数<30年(OR=1.46,95% CI=1.04-2.05,P=0.029)均和MS有显著关联,吸烟年数≥30年与MS之间关联为边缘显著性(OR=1.32,95% CI=0.96-1.82,P=0.093)。男女分层后,目前吸烟、每日吸烟量≥10支、吸烟年数≥30年与MS之间的关联仅限于女性。5、饮酒。戒酒≥1年(OR=1.81,95% CI=0.99-3.33,P=0.055)、每日乙醇摄入量>5克(OR=1.57,95% CI=1.22-2.02,P=0.001)都与MS患病风险升高有关,按照性别分层后发现,戒酒≥1年与MS的关联仅限于女性(OR=3.08,95% CI=0.95-10.04,P=0.062),而每日乙醇摄入量>5克与MS的关联只存在于男性(OR=1.51,95% CI=1.13-2.02,P=0.005)。6、体力运动。在总人群和女性亚组中,充足的体力运动与MS患病风险下降有关,相应的OR值分别为0.80(95% CI=0.67-0.95,P=0.012)和0.73(95% CI=0.59-0.92,P=0.007)。7、烹调油和鸡蛋。每日烹调油摄入量>30克(OR=1.22,95% CI=1.04-1.42,P=0.014)和每周鸡蛋摄入量≥7个(OR=0.79,95% CI=0.62-1.01,P=0.056)均与MS有关,且关联仅限于女性。8、牛奶和油炸食物。饮用牛奶(OR=0.85,95% CI=0.71-1.01,P=0.057)、每日牛奶摄入量≥300毫升(OR=0.68,95%CI=0.47-0.98,P=0.041)以及每月摄入200-400克的油炸食物(OR=1.26,95% CI=1.01-1.56,P=0.038)与MS有关,分层分析发现,每日牛奶摄入量≥300毫升、每月摄入200-400克的油炸食物与MS的关联仅限于男性。9、咖啡。饮用咖啡(OR=0.69,95% CI=0.51-0.64,P=0.017)及每周咖啡饮用量≥450毫升(OR=0.61,95% CI=0.39-0.94,P=0.025)与MS患病风险降低有显著关联。10、蔬菜水果摄入量、鱼虾类食物、含糖饮料、每日食盐摄入量,上述因素均与MS患病风险之间无显著关联。11、多因素分析。纳入上述MS相关危险因素后,仅教育水平、婚姻状况、家庭年收入、高血压家族史、糖尿病家族史、每日乙醇摄入量,体力运动、饮用牛奶和咖啡与MS有关联。12、交互作用。吸烟与高血压家族史和糖尿病家族史之间可能存在相加交互作用,其相应的RERI分别为0.758(95%CI=-0.095-1.612)和1.502(95%CI=-0.404-3.408);分层分析显示吸烟与MS的关系仅限于有疾病家族史的人群,而疾病家族史对MS的影响在吸烟者中更强。咖啡与体力运动之间也可能存在相加交互作用(RERI=0.599,95%CI=0.246-0.952),分层分析结果也显示仅在体力运动不足人群中咖啡与MS存在显著关联,而体力运动不足与MS的关联也仅限于无咖啡饮用习惯的个体。13、血浆Hcy水平与MS的关系。MS组个体血浆Hcy水平高于非MS组个体(11.90 vs.11.30μmol/L),与Hcy浓度位于最低四分位组的个体相比,第三四分位组的个体罹患代谢综合征的风险显著增加(1.43,95% CI=1.11-1.84); Hcy与代谢综合征之间剂量-效应曲线呈现为先升高后下降的趋势,校正可能的混杂因素后,总体相关性检验P=0.049,非线性检验P=0.023。14、Hcy与MS相关危险因素之间交互作用。Hcy与高血压家族史、糖尿病家族史、吸烟饮酒状况、咖啡、牛奶和体力运动均无显著交互作用;但进一步的分层分析发现,高血压和糖尿病家族史、吸烟以及体力运动不足对MS的影响仅限于Hcy≥9μmol/L亚组个体。  结论:1、与代谢综合征相关的危险因素包括年龄、教育水平、婚姻状况、家庭年收入、高血压家族史、糖尿病家族史、每日乙醇摄入量,体力运动、饮用牛奶和咖啡。2、高血压家族史与吸烟之间可能存在相加交互作用。3、糖尿病家族史与吸烟之间可能存在相加交互作用。4、体力运动与咖啡之间可能存在相加交互作用。5、血浆同型半胱氨酸水平与代谢综合征之间存在非线性相关关联,剂量-效应曲线表现为先升高后降低的趋势。
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