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紫杉醇是在过去几十年来从自然中发现的最好的抗肿瘤药物之一。它通过促进和稳定微管的组装与微管蛋白的相互作用,阻断细胞在G2/M期的复制,抑制细胞的生长,使正常细胞分裂所必须的微管动力的损失而导致细胞死亡。至今主要用于卵巢癌和乳腺癌的治疗,对肺癌、大肠癌、黑色素瘤等也都有一定疗效。紫杉醇由于难溶于水,生物利用率不高,被通过各种方法制备成新剂型来提高生物利用率。目前研究的方法有纳米粒,环糊精包合物,脂质体等。纳米脂质体,由于它们的优异的生物相容性和良好的药代动力学曲线以及高效递送率已被广泛地的研究。近年几年,一些脂质体药物制剂已被批准用于临床使用。由于紫杉醇的自身限制和毒副作用,研究尝试将其他药物联合紫杉醇作用肿瘤细胞作用,目前临床上紫衫醇联合铂类药物用于治疗中晚期乳腺癌、宫颈癌、肺癌等癌症都取得了理想的进展。由于紫杉醇等药物的耐药性的产生,使在癌症治疗方面存在了局限性,寻找能够协同传统化疗药物的新型药物,用以提高疗效,成为了迫切需要。而香豆素作为一类自然生物中发现的有机杂环化合物,经研究表明这类化合物作用范围宽广,首先香豆素类化合物具有明显的生物学活性,能用于治疗肺癌、胃癌、宫颈癌、卵巢癌等各种癌症。本文设计合成了一系列香豆素化合物,通过1H NMR,13C NMR,HRMS以及X-射线单晶衍射确定化合物的结构,利用荧光分光光度计测定荧光强、溶解性好、产率高的化合物5d（Compd.ThBC）的荧光量子产率为0.85。化合物5d联用紫杉醇制备脂质体作为增敏剂,通过SEM和DLS以及HPLC选取最优配方:大豆卵磷脂:胆固醇=4.87:1（n/n）,乙醇:PBS=5:3（v/v）时,载药量和包封率最大:2.39%和 97.7%,检测得 PTX/ThBC Nano-lipo 平均粒径=171.4 nm,PDI 值=0.131,结果显示制备的脂质体纳米粒分散体系稳定,制备的纳米粒粒径大小集中,颗粒大小均匀。并通过体外释药研究发现:将紫杉醇/增敏剂共载于纳米脂质体后,PTX的释放速率明显降低,缓释作用显著。通过研究药物作用于Hela细胞,证实Compd.ThBC对PTX具有增敏作用,PTX/ThBC Nano-lipo 组对细胞抑制高于 PTXNano-lipo 组和 PTX injection 组。（1）细胞增殖抑制实验:PTX三种制剂（PTX injection,PTX Nano-lipo和PTX/ThBC Nano-lipo）的抑制率分别为（73.95±4.34）%,（63.71 ± 3.79）%和（75.12 ± 3.74）%,其中PTX/ThBC Nano-lipo 组最高。（2）细胞周期:PTX/ThBCNano-lipo组抑制周期能力最强,同阴性对照组相比,G0/G1期比率由（57.91±3.49）%下降至（3.02±0.37）%,G2/M期比率则由（13.48±1.36）%升高到（68.34±3.71）%。（3）细胞凋亡:在Compd.ThBC的作用下,PTX的诱导凋亡作用得以加强,PTX/ThBC Nano-lipo 组的凋亡率最高,从（18.88±1.04）%升至（44.2±1.9）%。（4）检测胞内活性氧水平:Compd.ThBC与PTX协同性地诱导氧自由基的产生,使PTX/ThBC Nano-lipo组胞内氧自由基水平最高,从（2.80±0.34）%升至（68.0±4.0）%。（5）线粒体膜电位检测:在相同浓度下（10 μg/mL）,PTX/ThBCNano-lipo使ΔΨm下降能力胜过PTX injection,和PTX Nano-lipo,这说明Compd.ThBC有增敏作用,使得PTX/ThBC Nano-lipo组细胞线粒体膜电位ΔΨm下降最大,从（70.4±1.1）%下降至（1.39±1.4）%。（6）细胞内钙离子浓度检测:药物作用后荧光峰右移,随着药物浓度作用成正比。与阳性对照 PTX injection 相同,Compd.ThBC,PTX Nano-lipo 和 PTX/ThBC Nano-lipo 均使HeLa细胞内Ca2+浓度增加,而且,在相同浓度下（10 μg/mL）,PTX/ThBC Nano-lipo使HeLa细胞内Ca2+浓度增加能力远胜过PTX injection,这说明Compd.ThBC有增敏作用,使 PTX/ThBC Nano-lipo 组细胞内 Ca2+浓度水平最高,从（46.2±2.6）%升至（96.0±1.6）%。（7）激光共聚焦成像研究:随着纳米脂质体作用时间的增长,细胞对其摄取量增加,细胞凋亡越多。最后,通过western blot检测,在蛋白水平上研究包载紫杉醇与香豆素的脂质体的抗肿瘤机制:实验结果显示Bax上调,Bcl-2下调,ERK下调,Cyclin D1表达下调,CDK4表达下调,AKT表达也下调,说明共载脂质体主要通过Ras/Raf/MEK/ERK信号通路阻滞细胞周期,促进细胞凋亡。并且,通过比较浓度趋势变化,发现在相同条件下（PTX浓度均为 10 μg/mL）,PTX/ThBC Nano-lipo 组的趋势大于 PTXNano-lipo 组大于 PTX injection 组,并且随着药物浓度的增加以上趋势增加。本研究证明Compd.ThBC对PTX具有增敏作用,PTX的脂质体能提高它的生物利用率增加活性。