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研究目的:采用高糖高脂膳食加小剂量腹腔注射链脲佐菌素(STZ)的方法构建T2DM大鼠的实验模型,构建模型的过程中施加不同方式的运动干预,探讨不同方式运动对大鼠T2DM形成过程中肾脏氧化应激及Bcl-2和Bax蛋白表达的影响。实验方法:50只健康雄性SD大鼠在安静环境下常规适应性喂养1周后,随机分为4组:正常对照组10只(NC)、糖尿病造模组10只(DM)、中强度运动组18只(MICT)、高强度间歇运动组12只(HIIT)。NC组采用国家标准啮齿类动物干燥饲料喂养,其余3组均高糖高脂饲料喂养,自由饮水、进食;所有大鼠进行2周适应性运动后,NC组和DM组均笼中自由活动8周,MICT组和HIIT组高糖高脂喂养期间分别进行8周不同方式的跑台运动。第8周末,隔夜禁食不禁水12h,DM、MICT、HIIT组大鼠按30mg/Kg一次性腹腔注射2%的STZ溶液,NC组注射同剂量的柠檬酸缓冲液,注射STZ第7天后隔夜禁食不禁水,次日清晨检测体重,尾静脉取血测随机血糖;用10%水合氯醛腹腔注射麻醉,随后眼眶取血4℃保存待测血浆SOD、MDA,并迅速摘取双侧肾脏并称重,分离部分肾皮质,入-20℃冰箱保存待测SOD、MDA;取部分肾组织于多聚甲醛固定,待作免疫组化检测Bcl-2蛋白、Bax蛋白和肾细胞凋亡(TUNEL)检测;部分冻存备用。实验结果:1.各组大鼠肾重及肾重指数:与NC组相比,DM组肾重有显著降低(P<0.05),与DM组相比,MICT组和HIIT组肾重有极显著增加(P<0.01);与NC组和DM组相比,MICT组和HIIT组的肾重指数(肾重/体重的比值)都有极显著增加(P<0.01);2.各组大鼠血浆和肾组织SOD活性、MDA含量变化及SOD/MDA差异:2.1在血浆中,MICT组的SOD活性极显著低于NC组(P<0.01)、MDA含量极显著高于NC组(P<0.01),此外,HIIT组的MDA含量也显著高于NC组(P<0.05),其他组间比较无统计学意义(P>0.05);2.2在肾脏组织中,MICT组和HIIT组的SOD活性显著低于NC组(P<0.05),同时,HIIT组的MDA含量显著低于NC组、DM组、MICT组(P<0.05),其他组间比较无统计学意义(P>0.05);另外,MICT组的SDO/MDA值显著低于NC组(P<0.05),与DM比较无统计学意义(P>0.05),同时,FIIT组的SOD/MDA值显著高于DM组和MICT组(P<0.05),与NC组比较无统计学意义(P>0.05)。3.各组大鼠肾脏细胞的TUNEL法检测与肾细胞Bcl-2和Bax的IOD值变化:3.1各组大鼠肾脏细胞原位末端标记法(TUNEL)检测:结果显示各组间比较均无统计学意义(P>0.05)。3.2各组大鼠肾细胞的Bcl-2和Bax的IOD值变化:3.2.1 Bax 的 IOD 值 Kruskal-Wallis 检验结果为:H=109.757,P<0.001,按照α=0.05的检验标准,拒绝原假设(HO),可以认为各组大鼠的Bax的IOD值差别具有统计学意义。采用Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较,结果显示:HIIT组极显著高于NC组、DM组和MICT组(P<0.01);此外,MICT组显著低于NC组和DM组(P<0.05),其他组间比较差异无统计学意义。3.2.2 Bcl2的IOD值Kruskal-Wallis检验结果为:H=17.261,P=0.001,按照α=0.05的检验标准,拒绝原假设(H0),可以认为各组大鼠的Bcl-2的IOD值差别具有统计学意义。采用Bonferroni法校正显著性水平的事后两两比较,结果显示:MICT组显著低于NC组、DM组(P<0.05),HIIT组显著高于MICT组(P<0.05),其他组间比较差异无统计学意义。结论:1.在构建T2DM大鼠实验模型后,中等强度运动和高强度间歇运动均无明显改变大鼠的肾重。2.高强度间歇运动可通过提高SOD/MDA比值来有效减少肾脏脂质过氧化反应产物MDA的生成,从而改善肾脏氧化应激损伤。3.中等强度运动可通过维持Bcl-2和Bax蛋白表达的相对稳定来抑制肾脏细胞凋亡,高强度间歇运动可通过促进Bcl-2的过表达来加速解聚Bax-Bax同源二聚体,从而抑制肾脏细胞的凋亡。