第一章黄芪及其主要活性提取物在离体状态下对同型半胱氨酸所致急性血管损伤的保护作用目的本研究旨在观察黄芪及其活性成分对同型半胱氨酸诱导的急性血管损伤的保护作用,并探讨其潜在的机制。方法分别提取制备并鉴定黄芪总提取物、黄芪皂甙、黄芪多糖、黄芪黄酮及黄芪甲甙。血管舒缩功能通过离体主动脉环灌流技术进行测定。离体培养的人脐静脉内皮细胞用于探讨具体作用机制。内皮细胞中一氧化氮含量、一氧化氮合酶活性及超氧化物歧化酶活性按照商用试剂盒测定方案评估,细胞内活性氧含量由分子探针的方法进行测量。结果同型半胱氨酸可抑制内皮依赖性血管舒张作用。黄芪总提取物、黄芪皂甙和黄芪多糖均可显著改善同型半胱氨酸所致的内皮依赖性血管舒张功能的损伤,且作用程度黄芪总提取物>黄芪皂甙>黄芪多糖,而黄芪甲甙也展现了与黄芪皂甙类似的效果,但黄芪总黄酮则无类似的血管保护作用。Nω硝基L精氨酸甲酯可完全阻断黄芪及其相应活性提取物的血管舒缩保护作用,超氧化物歧化酶也能改善同型半胱氨酸所致的内皮依赖性血管舒张功能的损伤,且效应要强于黄芪及其相应的活性提取物,且在黄芪总提取物及其相应活性提取物作用基础上,可以进一步改善同型半胱氨酸对血管的损伤作用。机制研究显示,同型半胱氨酸可使内皮细胞内一氧化氮合酶含量下降,并伴有细胞一氧化氮释放含量的减少,同时,它也使内皮细胞内活性氧含量增加,而超氧化物歧化酶的活性降低;黄芪总提取物、黄芪皂甙以及黄芪甲甙预处理后,均使同型半胱氨酸所致的内皮细胞中一氧化氮/一氧化氮合酶体系和氧化/还原反应体系紊乱得以恢复。黄芪多糖提取物,有类似于黄芪总提取物的作用,但其作用较其明显减弱,而且黄芪多糖仅抑制同型半胱氨酸所致的内皮细胞内活性氧的累积,而对超氧化物歧化酶活性降低无改善作用;最后,黄芪总黄酮对同型半胱氨酸所致内皮细胞的氧化-还原系统和一氧化氮合酶/一氧化氮系统的损伤均无保护作用。结论黄芪对同型半胱氨酸所致的血管内皮功能的损伤具有保护作用,其具体机制可能与其调节氧化-还原体系,进而干预一氧化氮/一氧化氮合酶体系有关。黄芪皂甙(黄芪甲甙)作用要强于黄芪多糖和黄芪黄酮,是黄芪最为主要的保护血管内皮功能的活性成分。第二章黄芪及其主要活性提取物对高同型半胱氨酸血症大鼠的慢性血管损伤的保护作用目的高同型半胱氨酸血症在心血管疾病的发病中扮演了重要的角色。其主要的病理生理机制包括内皮细胞功能损伤、血管结缔组织的累积及氧化/还原系统的紊乱等。但迄今为止,尚无任何西药通过降低血同型半胱氨酸浓度来防治其诱导心血管疾病。本研究旨在探讨传统中菌——黄芪对高同型半胱氨酸血症大鼠的慢性血管损伤的保护作用及其机制。方法通过高蛋氨酸喂食制备高同型半胱氨酸血症的大鼠。随后大鼠接受黄芪提取物及其主要活性提取物黄芪皂甙、黄芪多糖及黄芪黄酮腹腔注射。在实验第六周,分别测定大鼠血压,获取大鼠血清并生物学指标(同型半胱氨酸浓度、胆固醇浓度及血糖浓度),分离大鼠动脉组织并测定过氧化氢和超氧阴离子浓度,一氧化氮含量,金属蛋白酶水平及过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和一氧化氮合酶活性。最后分离并评估各组大鼠血管环的舒缩功能。结果黄芪提取物及黄芪皂甙提取物通过提升过氧化氢酶和超氧化物歧化酶活性,清除过氧化氢和超氧阴离子的累积,从而减少金属蛋白酶-2,9的累积,恢复一氧化氮合酶活性剂增加一氧化氮的释放,最终改善因高同型半胱氨酸所致的血管内皮依赖性舒缩功能的损伤。但黄芪多糖和黄芪黄酮则无类似作用。结论黄芪及其活性提取物黄芪皂甙通过抗氧化、抑制胶原蛋白沉积及改善内皮一氧化氮合酶/一氧化氮系统功能从而预防相应的心血管疾病的发生。