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目的探讨乌司他丁(ulinastatin,UTI)对重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)大鼠脑毛细血管渗漏的影响及作用机制。方法以胰胆管逆行注射5%牛磺胆酸钠建立SAP模型,SAP制模后5分钟股静脉注射乌司他丁(10000IU/kg)作为乌司他丁(UTI)干预治疗组,开腹翻动胰腺后随即关腹作为假手术组(sham operation SO)。48只SD大鼠随机分为SO组、SAP组、UTI组,每组又分为6h和24h两个亚组,每个亚组8只。观察6h、24h后各组死亡率、血清TNF-α及胰腺、脑组织病理,干湿重法检测脑含水率,RT-PCR检测脑组织occludin mRNA表达,免疫组化检测脑组织occludin蛋白表达。结果SO组、SAP组、UTI治疗组6h血清TNF-α分别为(34.76±4.44)pg/ml、(94.04±4.53)pg/ml、(77.26±4.32)pg/ml,24h血清TNF-α分别为(40.28±2.16)pg/ml、(146.17±4.89)pg/ml、(112.72±4.77)pg/ml,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织含水率分别为(71.11±3.84)%、(79.99±1.02)%、(78.02±0.54)%,24h脑组织含水率分别为(78.37±0.50)%、(82.53±0.90)%、(79.82±0.71)%,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织occludin蛋白表达分别为6.89±0.34、3.95±0.16、6.03±0.24,24h脑组织occludin蛋白表达分别为7.88±0.44、4.30±0.54、6.34±0.55,组间差异均显著(P<0.05);6h脑组织occludinmRNA表达分别为0.59±0.07、0.35±0.04、0.44±0.04,24h脑组织occludinmRNA表达分别为0.78±0.06、0.60±0.04、0.70±0.03,组间差异均显著(P<0.05);SAP6h、24h两亚组血清TNF-α、脑组织含水率较SO组显著增高(P<0.05),脑组织occludinmRNA、脑组织occludin蛋白表达较SO组显著减少(P<0.05);UTI治疗组6h、24h两亚组血清TNF-α、脑组织含水率、较SAP组显著降低,脑组织occludinmRNA、脑组织occludin蛋白表达较SO组显著增高(P<0.05);结论乌司他丁能够减轻重症急性胰腺炎大鼠脑毛细血管渗漏,可能机制之一是通过下调TNF-α,间接上调occludin蛋白表达。