为减少人生长激素(hGH)在临床应用上这种长期频繁注射给病人带来的痛苦,增加依从性,降低用药成本,提高患者的生活质量,我们采用聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)修饰重组人生长激素(rhGH)的方法对其进行改性研究。采用40kDa 的聚乙二醇共价修饰重组人生长激素,通过增大其分子量,降低肾脏清除率,延长药物在体内的半衰期。通过调节偶联反应条件和纯化步骤,使获得纯度95%以上的一个PEG结合一个rhGH分子的单PEG-rhGH偶联物成为可能。通过基质辅助激光解吸离子化飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)、高效分子排阻层析(HPSEC)、SDS-PAGE、N-末端氨基酸测序试验等方法分析表明,连接位点在生长激素分子的N-末端氨基上。通过在脑垂体切除的大鼠身上每周注射PEG-rhGH 检测其效力,结果表明,体内清除特性有了显著改善,清除半衰期大大延长,能够支持大鼠5 天以上的体重增加,相对于每日注射的hGH,在治疗儿童和成人hGH 缺乏时,这种PEG-rhGH 偶联物可以开发成为一种很有前途的长效药物。