miRNA在结节病和淋巴结结核淋巴结中的表达

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目的:结节病是一种多系统累及的肉芽肿性疾病,临床表现缺乏特异性,诊断依赖于组织病理学证实为“非干酪样坏死性上皮样肉芽肿”,同时除外肿瘤和其它肉芽肿性疾病。结节病和淋巴结结核均为肉芽肿性疾病,临床表现相似,两者鉴别诊断困难,特别是淋巴结结核表现为增殖样改变,病理无坏死表现时。本研究利用miRNA芯片对结节病、淋巴结结核和对照组淋巴结组织中miRNA表达水平进行检测,选出差异性表达的miRNA,利用实时定量PCR进行验证,探讨miRNA在结节病和淋巴结结核诊断及鉴别诊断中的价值和miRNA与结节病临床特征的相关性。方法:利用miRNA芯片对结节病患者、淋巴结结核患者和对照组淋巴结组织进行miRNA检测,筛选出差异性表达的miRNA,利用实时定量PCR在较大样本量中进行验证。分析miRNA的表达水平与结节病患者临床参数的相关性。结果:miRNA芯片初筛发现,有75个miRNA在结节病和对照组淋巴结中差异性表达(P<0.05),23个miRNA在淋巴结结核和对照组中差异性表达(P<0.05),19个miRNA在结节病和淋巴结结核中差异性表达(P<0.05),选取8个miRNA(miR-30b,miR-133a,miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P)利用实时定量PCR进行验证发现miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在结节病和对照组中差异性表达(P<0.05),通过受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.846(95%CI:0.735-0.957),0.840(95%CI:0.739-0.941),0.737(95%CI:0.604-0.869),0.756(95%CI:0.628-0.884),0.728(95%CI:0.597-0.859)和0.772(95%CI:0.650-0.893),同样发现miR-145,miR-185,miR-301,miR-425-5P,miR-449b和miR-885-5P在淋巴结结核和对照组中差异性表达(P<0.05),ROC曲线下面积分别为0.769(95%CI:0.642-0.895),0.752(95%CI:0.629-0.875),0.616(95%CI:0.472-0.760),0.724(95%CI:0.596-0.853),0.677(95%CI:0.535-0.819),0.705(95%CI:0.569-0.841),miR-185在结节病和淋巴结结核中差异性表达(P<0.05),ROC曲线下面积为0.686(95%CI:0.549-0.823),miR-185在鉴别诊断结节病和淋巴结结核的敏感性和特异分别为61%和80%。miR-885-5p相对表达水平与结节病患者外周血淋巴细胞比值正相关(r=0.371,P<0.043)。结论:miR-185在结节病和淋巴结结核淋巴结中差异性表达,可以作为二者鉴别诊断的辅助标记物。miRNA在结节病和淋巴结结核中具有相似的表达趋势,在各自的诊断中具有较高的价值。
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