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目的：研究乙肝病毒变异与乙肝相关性慢加急性肝衰竭之间的关系。方法：通过收集20例乙肝相关性慢加急性肝衰竭(ACLF)患者及19例慢性乙型肝炎(CHB)患者血清及临床资料,建立多个基因区巢氏PCR方法,对所有患者HBV DNA的前S区、S区、BCP区、C区、前C区、P区进行扩增、测序,应用BioEdit(7.0.9.0)生物学分析软件进行比对分析,使用SPSS17.0软件应用Fisher确切概率法及t检验进行统计学分析,进一步了解乙肝病毒变异与乙肝相关性慢加急性肝衰竭之间的关系。结果：一、入组患者临床资料：乙肝相关性慢加急性肝衰竭组(简称ACLF组)男14例,女6例,CHB组男14例,女5例,两组性别组成无差异；所有入组患者年龄24-71岁,ACLF与CHB组年龄分别为49.70±14.33 vs 40.37±10.91岁,ACLF组年龄高于CHB组(P值小于0.05)；ALB、ALT、TBIL在ACLF和CHB组的情分别为：27.31±3.39 vs43.16±4.35(g/L)、303.20±408.92 vs 146.79±307.79(U/L)、287.37±133.02 vs 19.75±19.99(μmol/L), ACLF组ALB水平低于CHB组,而TBIL明显高于CHB组(P值小于0.05)；ACLF和CHB组HBV DNA分别为：5.82±1.52 vs 7.67±0.85(copies/ml, log10), ACLF组较CHB组低(P值小于0.05)；ACLF组中HBeAg(+)者8例,HBeAg(-)12例,CHB组中HBeAg(+)者14例,HBeAg(-)5例,ACLF组HBeAg(-)患者所占比例高于CHB组(P值小于0.05)；ACLF组中HBeAg(+) HBeAg(-)患者的HBV DNA水平分别为：6.21±1.51vs 5.70±1.60 (copies/ml,log10),二者无差异(P值大于0.05)；ACLF组HBeAg(+)、HBeAg(-)患者的好转率分别为62.50%(5/8)vs 66.67%(8/12)，二者无差异(P值大于0.05)。二、测序结果：1.HBV基因型：20例ACLF患者中16例成功完成S区测序,其基因型均为C型；19例CHB患者中17例完成S区测序,其中仅两例为B型,余均为C型。2.前S区：缺失变异在两组中均有出现,前S2区缺失变异在ACLF组发生率为35.00%,而在CHB组则较低为5.26%，ACLF组更易发生前S2区缺失变异(P值小于0.05)。3.BCP区+前C区+C区：G1896A、G1899A、G1896A+G1899A在ACLF组发生率明显偏高于CHB组(56.25% vs 12.50%,37.50% vs 6.25%,31.25% vs 0.00%, P值均小于0.05)；而A1762T、G1764A、A1762T+G1764A变异在两组中均频发(81.25% vs75.00%,87.50% vs 75.00%,81.25% vs 75.00%),但两组间比较无明显差异(P值大与0.05)；T1753C、A1853C、T1754C、C1766T和T1768A变异在两组中发生率均较低(18.75%vs 6.25%, 0.00% vs 0.00%,0.00% vs 0.00%, 6.25% vs 0.00%, 6.25% vs 0.00%),且在两组间比较差异均无统计学意义(P值大于0.05)。4.P+S区：G587A变异在两组均未发生；ACLF组C766G发生率高于CHB组(25.00% vs 0.00%,P值小于0.05)。所有患者核苷类似物的耐药变异位点检测仅发现1例ACLF组患者出现了YMDD变异。5.1例ACLF患者HBV DNA基因序贯分析：该患者基因型为C型,发病初期出现了前S2区缺失变异、G1896A+G1899A+A1762T+G1764A、T1961C及C766G变异,经过治疗病情好转后前S2区缺失变异、G1896A+G1899A及T1961C变异均消失,但A1762T+G1764A及C766G变异仍持续存在。结论：前S2区缺失变异、G1896A、G1899A和G1896A+G1899A变异与乙肝相关性慢加急性肝衰竭的发生相关；A1762T、G1764A、A1762T+G1764A变异在慢性乙型肝炎及乙肝相关性慢加急性肝衰竭中普遍存在。