【摘 要】
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目的:强迫性障碍涵盖了难以控制的强迫思维及继发的强迫行为,是一种归属于神经症范畴的精神障碍,症状发展到严重的程度时会明显影响患者对环境的适应能力,诊治不及时也常常引起病情迁延不愈,是临床公认的难治性精神障碍之一。本研究旨在探讨TPH2基因启动子区DNA甲基化修饰与强迫性障碍的相关性,以及TPH2基因启动子区DNA甲基化水平能否影响强迫性障碍的严重程度。方法:收集2018年05月至2021年02月于
【基金项目】
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山东省科技厅重点研发项目（编号:2016GSF201200）；
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目的:强迫性障碍涵盖了难以控制的强迫思维及继发的强迫行为,是一种归属于神经症范畴的精神障碍,症状发展到严重的程度时会明显影响患者对环境的适应能力,诊治不及时也常常引起病情迁延不愈,是临床公认的难治性精神障碍之一。本研究旨在探讨TPH2基因启动子区DNA甲基化修饰与强迫性障碍的相关性,以及TPH2基因启动子区DNA甲基化水平能否影响强迫性障碍的严重程度。方法:收集2018年05月至2021年02月于山东省精神卫生中心连续住院的95例强迫性障碍患者和健康体检中心的99例正常对照,共计194例,分为强迫性障碍组与对照组。通过质谱法在外周血中定量检测两组样本中TPH2基因的启动子区域共计13个CpG位点的DNA甲基化频率（符合正态分布）,分析所有样本TPH2基因启动子各CpG位点DNA甲基化程度,寻找TPH2基因启动子区各个CpG位点的DNA甲基化频率分别在强迫性障碍组与对照组样本中的差异;采用二元Logistic回归校正混杂危险因素后,观察外周血TPH2基因启动子区DNA甲基化水平是否可作为强迫性障碍发生的独立危险预测因子;用Pearson检验TPH2基因启动子区CpG＿5、CpG＿6位点的甲基化水平与中国汉族人群强迫性障碍的严重程度的相关性。结果:1.强迫性障碍组和对照组TPH2基因启动子区域的CpG＿4位点发生DNA甲基化程度最高,其中CpG＿4、CpG＿5、CpG＿6位点在两组DNA甲基化水平比较中显示差异明显具有统计学意义（P<0.05）,提示OCD样本中基因启动子区CpG＿6位点发生更高度的甲基化,而CpG＿4及CpG＿5两位点的甲基化率较正常组更低。2.在0.05的显著水平下,TPH2基因CpG＿5位点甲基化水平与强迫性障碍呈微弱的负相关,其OR值为0.951,95%CI=0.905～0.999,P<0.045;在0.01的显著水平下,TPH2基因CpG＿6位点甲基化水平与强迫性障碍呈微弱的正相关,其OR值为1.039,95%CI=1.010-1.068,P<0.007。3.TPH2基因CpG＿5、CpG＿6位点甲基化水平和OCD患者Ya-BOCS量表的强迫思维得分、强迫行为得分及强迫总分均不存在相关关系（P>0.05）结论:1.中国北方汉族人群TPH2基因启动子区CpG＿4、CpG＿5、CpG＿6位点DNA甲基化水平与强迫性障碍相关。2.TPH2基因启动子区CpG＿5位点的高甲基化是中国汉族人群强迫性障碍的保护性因素,CpG＿6位点的高甲基化是中国汉族人群强迫性障碍的危险因素。3.TPH2基因启动子区CpG＿5、CpG＿6位点的甲基化水平与中国汉族人群强迫性障碍的严重程度未见明显相关。
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