未分化型甲状腺癌(Anaplastic Thyroid Cancer,ATC)是一类死亡率较高的甲状腺恶性肿瘤,因其发病率逐年增加,同时治疗效果不佳、预后较差引起了较大的关注。高死亡率的主要原因是其NIS几乎不表达,不能进行放射性碘治疗。REGγ,又被称为20S蛋白酶体激活因子,它能够参与p21、SRC-3/AIB1和CK-1等蛋白质的降解,并以一种非ATP且非泛素依赖的方式进行,目前许多研究均发现了 REG γ的高表达与肿瘤的发生相关。本文则重点围绕REG γ与未分化型甲状腺癌之间的关系进行探究。首先,明确了 REGγ能够抑制甲状腺特异性基因的表达,如NIS、Pax8和TTF-1等;继而,证实了 REGγ能够通过TGFβ信号通路调控这些特异型基因的表达,从而影响着未分化型甲状腺癌的发生;最后,我们又发现了未分化甲状腺癌细胞中REG γ与Smad7之间存在着负调控关系,REGγ通过影响Smad7调节TGFβ信号通路的活性。因此,本文提出了未分化型甲状腺癌形成的一种新的分子机制。另外,我们发现REGγ沉默能够上调甲状腺特异性基因的表达,特别是逆转钠碘转运蛋白NIS的表达,这为未分化型甲状腺癌细胞可以进行放射性碘治疗的提供了希望,未来有望通过干扰REG γ的表达和活性降低该恶性肿瘤的死亡率,这对于临床运用而言具有重要前景。因此,REGγ在不久的将来有可能成为未分化型甲状腺癌潜在的基因治疗靶点,人们可以通过改变ATC的分化状态以提高其治疗效果,本文也为这一目标的实现提供了理论基础。