甲状旁腺激素加强髓芯减压术治疗糖皮质激素诱导的早期骨坏死的实验研究

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背景:髓芯减压术是治疗糖皮质激素诱导的早期骨坏死的常用方法,但其预后不尽理想。甲状旁腺激素在促进骨生成方面表现出积极的作用,我们猜测甲状旁腺激素可加强髓芯减压术在早期激素诱导的骨坏死治疗中的效果。方法:选取54只健康成年雄兔,14只作为阴性对照,其余40只行肌肉注射甲基强的松龙诱导兔子骨坏死模型(4只兔子在造模后死亡)。2周后,在阴性对照组和造模组中各选出4只兔子行磁共振扫描,确定造模成功与否。剩余的42只激素诱导的兔子接受双侧股骨髓芯减压术,其中16只激素诱导的兔子进行6周的甲状旁腺激素治疗(甲状旁腺素结合手术处理组),其余16只激素诱导的兔子(单纯手术组)及10只阴性对照的兔子注射生理盐水。造模6周后,选取阴性对照组、单纯手术组、甲状旁腺素结合手术处理组兔子各4只行磁共振扫描,观察远端股骨干骺处骨坏死情况。造模6周后处死所有兔子,收集股骨标本,H&E染色观察骨坏死情况,Micro-CT观察髓芯减压隧道内成骨情况,生物力学评估股骨髁处刚度及最大负荷,免疫组化染色评估隧道内血管新生情况,QPCR检测股骨BMP-2、Runx2和VEGF的mRNA表达,Western blot评估BMP-2和VEGF蛋白的表达。结果:相比于髓芯减压术组,甲状旁腺素结合手术处理后,磁共振扫描提示远端股骨干骺处及髓腔内炎症水肿明显改善;Micro-CT显示隧道内骨密度(162.46±31.27 vs 103.98 ± 50.57mg/cc,P = 0.021)、骨体积分数(13.97±3.37 vs 8.22 ±4.56%,P= 0.018)、骨小梁数量(1.05±0.30vs0.60±0.25,P = 0.08)显著增加;生物力学检测显示股骨髁的刚度(100.40±27.56vs 52.65±18.07N/m,P = 0.009)和最大负荷(60.40±20.45vs37.37±9.27N,P = 0.045)明显增大。H&E染色显示坏死的骨细胞减少,空泡数量减少,坏死面积缩小;免疫组化染色显示骨髓中血管的数量及直径均增加;QPCR结果显示,较于髓芯减压组,甲状旁腺素结合手术治疗组的股骨BMP-2、RUNX2和VEGF的mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05);Western blot显示股骨BMP-2和VEGF蛋白的表达明显增加。结论:甲状旁腺素可能通过促进成骨、成血管作用加强髓芯减压术治疗早期激素诱导的骨坏死,这为临床治疗提供思路。
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