胸腺素α1凝胶剂的研制

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目的以胸腺素α1(thymosinα1,Tα1)为模型药物制备凝胶剂,用于Ⅰ°和浅Ⅱ°烧烫伤的治疗。方法建立了HPLC法用于胸腺素α1体外溶液、透皮实验和含量的测定;通过E-玫瑰花结实验进行药物活性测定;考察了温度、pH及各种保护剂对胸腺素α1稳定性的影响;以改进的Valia-Chien扩散池考察了接收介质、pH值、离体皮肤冷冻时间及促进剂对胸腺素α1体外渗透动力学的影响;以体外释放度、累积透过量为指标,优化了凝胶剂处方;建立了烧烫伤动物模型,并进行药效学、过敏性、刺激性考察。结果HPLC法准确可靠,很好地满足了本研究中的各项分析要求;4℃、pH=4时溶液的稳定性最好,甘露醇浓度在5%-10%范围内Tα1较稳定,并且优于其它几种保护剂;适于进行胸腺素α1体外渗透实验的条件以pH8的磷酸盐缓冲液为渗透介质,供体池药物浓度为0.2mg·mL-1,离体皮肤冷冻保存时间不超过一周;复合促进剂的渗透效果明显优于单一促进剂;药效学实验结果表明胸腺素α1凝胶剂可显著缩短创面愈合时间,缩小疤痕面积。结论胸腺素α1凝胶剂安全、有效,制备工艺简单,重现性良好,稳定性良好。
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