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背景与目的乳腺癌目前已经成为对现代全球妇女的生命健康危害最常见的恶性肿瘤。全球范围内每年大约120万女性患病,其中约50万人因乳腺癌死亡。在发达国家的女性恶性肿瘤中,乳腺癌的发病率占居首位。对比发达国家,我国的乳腺癌虽然发病率不高,但近年来的发病率呈现增长的趋势。Carey（1）依据免疫组织化学的分析检测结果将乳腺癌分为4类分子分型:LuminalA型:ER（+）或PR（+）且HER-2（-）,LuminalB型:ER（+）或PR（+）且HER-2（+）,HER-2过表达型:ER（-）,PR（-）且HER2（+）以及受体三阴（triple negative breast cancer）型:ER（-）,PR（-）且HER-2（-）。现在普遍接受应用的是Perou等（2）根据基因表达谱的聚类分析方法将乳腺癌分为的5种分子分型,即（1）Luminal型:ER/PR+,（2）HER-2过表达型:ER-、PR-、HER2+,（3）Basal-like型:ER-、PR-、HER2-,（4）Normal-like型。Luminal型又分成luminal-A型（Ki-67≤14%且HER-2-）、luminal-B型（Ki-67>14%或/和HER-2+）,而Basal-like型及Normal breast-like型乳腺癌主要以是否表达肌上皮标志物来区别（3）。手术、化疗、内分泌治疗、靶向治疗以及放疗成为现今乳腺癌的治疗手段。而且随着科学技术的发展,早期诊断技术与有效的治疗手段的较大进步,乳腺癌的死亡率呈下降趋势。可现实中,每年仍会出现大量患者复发和转移,给治疗以及进一步的治疗带来临床困扰。其中一种分子分型的乳腺癌:三阴性乳腺癌（TNBC）,作为一种特殊类型的乳腺癌逐渐受到人们较大关注。指ER:雌激素受体（estrogen receptor）、PR:孕激素受体（progesterone receptor）和HER-2:人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor2）均呈阴性（4）。约占乳腺癌的15%--20%[5,6],其特点是发病年龄早（<40岁）、分期晚、在非洲裔女性中发生率高[5,6,7]。TNBC一种高侵袭性、易复发、预后差的特殊恶性肿瘤（8,9）,目前该类型乳腺癌尚缺乏分子靶向及内分泌治疗指征,一般易发生早期转移,且复发时间多在初诊后1-3年内,5年内死亡率较高,此后复发率显著下降。TNBC较其他类型乳腺癌更易侵犯肺、脑等器官,发生骨转移相对较低[7,10]。有一项关于200多例TNBC的回顾性研究表明,TNBC首发转移部位与预后具有相关性:首发转移的部位为肺转移者预后最好（中位OS16.6个月）,其次分别为骨、肝,脑转移患者预后最差（11）。由于对内分泌治疗以及抗HER-2靶向治疗的效果欠佳,化疗是目前治疗转移性TNBC主要的手段。在常规的化疗之后没有有效的维持治疗方法,这可能是三阴性乳腺癌患者预后较差的一个原因（12）。对于复发转移的三阴性乳腺癌患者,除了给予密集剂量的化疗之外,更需要一种持续长期维持着的治疗方案。有研究将卡培他滨使用于复发转移三阴性乳腺癌维持治疗。而且卡培他滨已经在胃癌、结肠癌等肿瘤中作为一种口服化疗药使用,疗效显著[13]。美国国立综合癌症网络（NCCN）指南中推荐卡培他滨作为治疗转移性乳腺癌,尤其是对蒽环类和紫杉类产生耐药的转移性乳腺癌的一线药物[14]。多个临床实验也表明卡培他滨单药在多线性治疗晚期乳腺癌的疗效:客观缓解率（ORR）20%45%,无进展生存期（PFS）4.04.8个月[15、16、17]。本文主要在探讨卡培他滨对复发转移性三阴性乳腺癌的疗效以及安全性和相关影响因素。方法采用回顾性、随机、对照的研究方法。选取自2014年9月1日至2017年3月31日,郑州大学第一附属医院60例复发转移的三阴性乳腺癌病例,患者体能状态（performance status,PS）均<2左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）均>50%。将其随机分为实验组30例和对照组30例,实验组曾在治疗过程中应包括卡培他滨联合的化疗方案并且治疗有效,在联合化疗治疗完成后继续使用卡培他滨进行维持治疗,直至疾病再次进展。对照组在治疗有效且病情稳定后停止化疗。实验组:一线联合化疗方案用药剂量按药物说明书,参考指南使用,其中卡培他滨按每日2次服用,剂量为1250mg/m2,餐后0.5h口服,治疗2周后停药1周,3周为1个周期。每2个周期后利用影像学检查进行疗效评估。在联合化疗48个周期后病情缓解至稳定,继续卡培他滨单药进行维持治疗,用法同前,至疾病再次进展。根据治疗过程中出现的血液学或者非血液学毒性调整相应的给药剂量,一旦发生可能威胁生命的毒性反应时治疗中止。治疗过程中不能包括同步放疗,如果疾病进展则治疗方案中止。对照组:一线联合化疗用药剂量按药物说明书,或参考指南使用,卡培他滨用量、用法及治疗注意事项同实验组。在联合化疗48个周期后病情缓解至稳定后停止化疗。统计两组患者的临床有效率、至病情再次进展的时间、用药期间的不良反应。分析临床获益率（CBR）、不良反应和无进展生存期（PFS）。PFS的计算是从治疗开始的日期直到疾病进展的日期或者死亡日期。应用SPSS17.0统计软件进行统计学分析,对临床研究结果进行统计学分析。评估数据,t检验用于比较组间参数以及定量资料和描述性统计方法（均值,标准差,频率）。卡方检验和Fisher确切卡方检验用来比较定性数据。有统计学意义p<0.05。结果1.两组患者治疗效果比较:实验组的有效率（50.0%）明显高于对照组（40.0%）,差异有统计学意义（χ2=4.329,P=0.039）2.两组患者的至病情再次进展的时间:实验组的PFS为2.319.3个月,平均PFS为6.6个月,中位PFS为10.6个月。对照组中位PFS为4.3个月,两组患者至病情再次进展的时间差异有统计学意义（P=0.026）3.实验组患者维持治疗的不良反应:实验组患者在维持治疗的不良反应主要为骨髓抑制、手足综合征、肝肾功能损害、消化道反应等,停药或进行相应的治疗均可以得到改善。36.6%的患者出现骨髓抑制,46.7%的患者出现手足综合征,40.0%的患者出现肝肾功能损害,60.0%患者出现消化道反应。结论1、卡培他滨作为复发转移三阴性乳腺癌的维持治疗,可以有效改善患者的症状,延缓病情的进展。2、卡培他滨维持治疗的不良反应主要为消化道反应