背景喉癌（Carcinoma of larynx）是头颈部最常见的恶性肿瘤之一，93％-99％为喉鳞状细胞癌（Laryngeal squamous cell carcinoma，LSCC）。尽管一级预防、筛选、外科手术及放射治疗的应用，喉鳞癌患者长期存活率大体保持不变。随着肿瘤分子生物学研究的逐步深入，细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题，它不仅调节细胞的生长、发育、分裂及死亡等，并且与喉鳞癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关。深入分析喉鳞癌发生发展、侵袭及颈淋巴结转移的分子机制，对提高喉鳞癌的有效治疗有非常重要的意义。研究表明恶性肿瘤具有生长调控失调及转移的特点。许多生长因子及细胞因子在调节细胞增殖、存活、黏附及赘生细胞的转移中发挥中枢作用。骨桥蛋白（Osteopontin，OPN）是一种富含唾液酸的趋化因子，在不同肿瘤的发生发展中发挥决定性的作用。现已证实OPN在多种恶性肿瘤中广泛高表达，诱导不同的细胞信号转导途径。OPN可诱导肿瘤细胞的磷酸肌醇3激酶（Phosphoinositide 3-kinase，PI-3K）依赖的核转录因子-κB（Nuclear factor kappaB，NF-κB）途径激活及促进尿激酶型纤溶酶原激活剂（urokinase plasminogen activator，uPA）分泌。NF-κB信号通路是细胞内重要的信号传导途径，包括NF-κB／P65及NF-κB／P50。已有研究表明，uPA也参与肿瘤侵袭和转移的过程。本研究从蛋白水平探讨OPN、NF-κB／P65、uPA在喉鳞癌组织中的表达并对其与喉鳞癌侵袭和转移作相关性分析，为深入研究喉鳞癌发生发展及转移的机制提供新的信息，为喉鳞癌的临床治疗提供新的途径。目的探讨OPN诱导的信号途径与喉鳞癌发生发展及临床病理之间的相关性，进一步明确OPN对肿瘤的发生发展尤其对肿瘤浸润转移的作用机制，以期为喉鳞癌的治疗提供新的理论依据。方法采用免疫组织化学染色法（SP法）观察OPN、NF-κB／P65、uPA在57例喉鳞癌（实验组）组织、10例癌旁正常喉粘膜（对照组）组织的表达情况。比较三者在实验组和对照组中表达的差异性及实验组中三者与主要临床病理指标之间的关系，并对实验组中OPN、NF-κB／P65及uPA的表达进行相关性分析。采用SPSS11.0软件包进行数据统计分析。结果[1]喉鳞癌组织中OPN、NF-κB／P65、uPA表达的阳性率分别为59.6％（34／57）、61.4％（35／57）和70.2％（40／57），明显高于癌旁正常喉粘膜组织，差异具有统计学意义（P＜0.05）。[2] OPN的阳性表达率在中低分化（G₂+G₃）组喉鳞癌组织中（79.2％）明显高于高分化（G₁）组喉鳞癌组织（45.5％），差异具有统计学意义（P＜0.05）；T分级中OPN在T₃+T₄组的阳性表达率（76.0％）明显高于T₁+T₂组的阳性表达率（46.9％），差异具有统计学意义（P＜0.05）；NF-κB／P65和uPA表达的阳性率在组织学分级、T分级中差异无统计学意义（P＞0.05）。[3] OPN、NF-κB／P65、uPA在喉鳞癌临床分期（TNM）中3期+4期组表达的阳性率明显高于1期+2期组的阳性率，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在有淋巴结转移组的阳性率明显高于无淋巴结转移组的阳性率，差异具有统计学意义（P＜0.05）。[4] OPN与NF-κB／P65、NF-κB／P65与uPA及uPA与OPN在喉鳞癌组织中的表达呈正相关（P＜0.05）。结论[1] OPN、NF-κB／P65、uPA在喉鳞癌组织中高表达，并且OPN在中低分化组表达的阳性率明显高于高分化组表达的阳性率，T分级中OPN在T₃+T₄组表达的阳性率明显高于T₁+T₂组表达的阳性率，提示三者参与喉鳞癌的发生、发展过程。[2] OPN、NF-κB／P65、uPA在喉鳞癌临床分期（TNM）3期+4期组表达的阳性率明显高于1期+2期组表达的阳性率，在有淋巴结转移组表达的阳性率明显高于无淋巴结转移组表达的阳性率，提示三者在喉鳞癌的浸润和转移的过程中发挥重要的作用。[3] OPN与NF-κB／P65、NF-κB／P65与uPA及uPA与OPN在喉鳞癌组织中表达呈正相关，提示OPN诱导的NF-κB信号途径可能参与喉鳞癌的发生、发展。