论文部分内容阅读
背景：X连锁严重联合免疫缺陷(X-SCID)是由白介素2(IL-2)受体共同γ链(γC)缺陷导致的致死性疾病。本文分析11例X-SCID患儿的临床表现、免疫学特征及基因突变，提供X-SCID的早期诊断信息，及时启动造血干细胞移植治疗以挽救患儿生命。 方法：2000-2010年期间，纳入11例来自10个无血缘关系家庭患儿，提取外周血DNA和RNA，采用PCR法扩增患儿及其女性亲属的白介素受体2共同γ链基因(IL2RG)，测序后进行突变分析。IL2RG基因突变的部分女性携带者，在妊娠18-20周，采集羊水约25ml，提取羊水细胞DNA，PCR扩增相应外显子并双向测序，测序结果结合胎儿染色体分析，进行产前诊断。对怀疑母细胞植入的患者进行STR分析。对确诊病例总结其临床及免疫学特征。 结果：11例患儿均表现为早发的严重感染。平均发病年龄为111天，平均诊断年龄为154天。肺炎(n=9)为最常见的临床表现，其余依次为迁延性腹泻(n=7)，鹅口疮(n=3)，脓疱疮(n=2)。常见的病原微生物包括卡介苗(n=3)，白色念珠菌(n=3)，流感嗜血杆菌(n=3)，巨细胞病毒(n=2)。5例病人有阳性家族史。一例病人存在母细胞植入，但无明显GVHD临床表现。所有的病人均没有接受骨髓干细胞移植，并在1岁内死亡(平均死亡年龄为276天)。11例X-SCID患儿中，10例淋巴细胞数降低，1例在正常范围。IgG水平6例降低，3例正常和2例升高。IgA水平6例降低，5例正常；IgM水平7例降低，4例正常。11例病人IgE水平均为正常低限。淋巴细胞分类显示8例病人NK细胞数目降低，3例病人NK细胞数目正常或升高。例5外周血淋巴细胞绝对计数基本正常，STR分型结果提示其存在母细胞植入。11个患者中发现9种不同的IL2-RG基因突变，包括5个新型突变(c.459C>T，Q149X；c.562T>A，L183X；c.725G>A，W237X；c。609-430_771+140del723，E199RfsX218；c.868G>C，E253RfsX261)。此外，基于先证者基因突变结果，对4位女性携带者进行了产前诊断，发现一名胎儿为男性患儿，其余三个胎儿均正常。产后随访，与产前诊断结果完全相符。 结论：尽管突变类型及突变位点不同，几乎遍布整个IL2RG基因编码区，但临床表现和免疫学特征是非常一致的。我们发现了5个IL2RG基因新型突变，扩展了X-SCID病人的基因突变谱。