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目的:观察黄芩总黄酮(Total Flavonoids of Scutellaria Baicalensis, TFSB)对博莱霉素(Bleomycin, BLM)致大鼠肺纤维化的干预作用,并初步探讨其抗肺纤维化作用机制与TGF-β/Smad信号传导通路的关系。方法:SD大鼠60只随机分为5组:正常对照组、模型组、醋酸泼尼松阳性对照(3.34mg/kg)组、黄芩总黄酮高剂量和低剂量(50,25mg/kg)组,每组大鼠12只。除正常对照组外,其余各组大鼠气管内注入博莱霉素制备肺纤维化模型,于造模第二天各给药组ig给予相应药物,每天给药1次。正常对照组和模型组给予等体积的蒸馏水。28天后处死动物,观察大鼠行为状态、体重、肺重、肺系数、前肢抓力、血清中总抗氧化能力(T-AOC),还原性谷胱甘肽(GSH),髓过氧化物酶(MPO)的水平;肺组织中羟脯氨酸(HYP)、总抗氧化能力(T-AOC)和髓过氧化物酶(MPO)含量;以ELISA的方法检测黄芩总黄酮治疗的大鼠肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α的含量;取固定部位肺组织分别行HE、Masson染色,进行病理组织学检查;以Reverse Transcription PCR法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、 a-SMA、Collagen I的mRNA表达水平;以Real Time PCR的方法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中miRNA-21基因的表达;以Western blot的方法检测黄芩总黄酮对大鼠肺组织中TGF-β1、Smad2、Smad7、a-SMA的蛋白水平。结果:给药28天,与正常对照组相比,模型组大鼠体重减轻,前肢抓力显著减弱,肺重、肺系数增加(P<0.05,P<0.01);与模型组相比,黄芩总黄酮组大鼠体重增加,前肢抓力显著增强,肺重、肺系数降低(P<0.05,P<0.01);黄芩总黄酮组大鼠血清中T-AOC、GSH水平均升高(P<0.05,P<0.01),MPO含量降低(P<0.05);肺组织中HYP、MPO的含量均降低(P<0.05,P<0.01),T-AOC增强(P<0.05); ELISA检测肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量降低(P<0.05);HE和Masson染色切片病理学观察肺组织显示肺泡炎和肺纤维化程度明显减轻(P<0.01);Reverse Transcription PCR检测TGF-β1、Smad2、α-SMA, Collagen1的mRNA表达下调(P<0.05,P<0.01),负调控因子Smad7的mRNA表达上调(P<0.05,P<.0.01);Real Time PCR检测miRNA-21表达下调(P<0.05,P<0.01);Western blot检测TGF-β1, Smad2、α-SMA蛋白表达下调,负调控因子Smad7表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芩总黄酮对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有一定的治疗作用,其机制可能与其抗氧化损伤、抑制炎症反应、减少胶原蛋白的形成和沉积及干预TGF-β1/Smad信号通路有关。