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目的:本研究旨在通过检测接受C2型子宫切除术的宫颈鳞癌患者、宫颈鳞状上皮内病变（squamous intraepithelial lesion,SIL）患者和健康妇女血清中mi R-1246的含量,分析mi R-1246作为血清肿瘤标志物,对宫颈鳞癌的诊断价值,以及在患者术后恢复及复发监测中的临床意义。探讨mi R-1246对人宫颈鳞癌裸鼠移植瘤生长的影响,mi R-1246与血管内皮生长因子VEGF的相关性,及对肿瘤微血管生成的影响。方法:（1）采用实时荧光定量聚合酶链式反应分别检测80例宫颈鳞癌患者、30例SIL患者和30例健康体检妇女血清中mi R-1246的表达水平。（2）制作ROC曲线,评价血清mi R-1246对宫颈鳞癌的诊断价值。（3）分析mi R-1246的表达与肿瘤临床病理特征的相关性。（4）随访60例手术治疗的宫颈鳞癌患者术后血清mi R-1246含量及8例复发患者血清mi R-1246含量,评估血清mi R-1246作为肿瘤标志物,对宫颈鳞癌患者术后恢复、术后复发监测的意义。（5）利用慢病毒载体转染人宫颈鳞癌Si Ha细胞,这四组慢病毒载体分别是mi R-1246慢病毒过表达组（mi R-1246-LV）、过表达对照组（LV-NC）、mi R-1246慢病毒沉默组（mi R-1246-IN）、沉默对照组（IN-NC）。采用RT-q PCR验证转染结果。（6）将转染成功的细胞注射到裸鼠腋窝部皮下,观察皮下成瘤情况,每隔5天记录肿瘤体积并绘制生长曲线,30天后将裸鼠麻醉,颈椎脱臼法处死裸鼠,剥离皮下肿瘤并测算肿瘤体积。（7）采用免疫组化技术比较各组肿瘤组织内血管内皮生长因子VEGF的表达水平,同时观察微血管计数指标CD34的表达量来评估微血管密度。（8）采用蛋白印迹法检测各组肿瘤体积中血管内皮生长因子VEGF蛋白的表达。结果:（1）RT-q PCR结果显示宫颈鳞癌患者组血清中mi R-1246含量（0.322±0.383）明显高于子宫颈鳞状上皮内病变患者组（0.096±0.130）或健康体检妇女组（0.038±0.028）,差异有统计学意义（p=0.000442,p=0.000013）。而子宫颈鳞状上皮内病变患者组（0.096±0.130）与健康妇女组（0.038±0.028）相比,差异无统计学意义（p=0.421）。（2）ROC曲线下面积为0.791（95%CI:0.709-0.872）,当cut-off值为0.517时,其灵敏度为67%,特异性为85%,ROC分析显示血清mi R-1246用于体外诊断肿瘤具有良好的特异性与敏感度。（3）通过临床资料分析表明,mi R-1246的高表达水平与宫颈鳞癌患者的FIGO分期（p=0.017）、肿瘤大小（p=0.001）、淋巴结转移（p=0.021）、脉管浸润（p=0.028）密切相关,与患者年龄（p=0.601）、肿瘤浸润深度（p=0.098）、神经侵犯（p=0.085）、切缘阳性（p=0.554）、宫旁浸润（p=0.301）无关。（4）宫颈鳞癌患者在接受广泛性C2型子宫切除+盆腔淋巴结清扫术后,血清中mi R-1246的表达水平从术后1周（0.601±0.462）到术后1月（0.053±0.032）逐渐下降,术后1月与健康妇女相比,差异无统计学意义（p>0.05）,说明患者术后1月恢复到健康妇女水平;部分宫颈鳞癌患者术后复发（1.122±0.355）,检测宫颈鳞癌患者术后复发组血清中mi R-1246的表达水平（1.122±0.355）较健康体检妇女组（0.075±0.027）的表达水平明显升高,差异有统计学意义（p=0.000067）。（5）显微镜下观察转染情况,常光和荧光视野对比,判断转染率在80%以上。实时荧光定量PCR法检测转染后细胞中mi R-1246含量,mi R-1246慢病毒过表达组（mi R-1246-LV）中mi R-1246的相对表达量为13.83±0.96,过表达对照组（LV-NC）中mi R-1246的相对表达量为1.13±0.03,差异有统计学意义（p=0.00002）;mi R-1246慢病毒沉默组（mi R-1246-IN）中mi R-1246的相对表达量为0.78±0.21,沉默对照组（IN-NC）中mi R-1246的相对表达量为1.19±0.01,差异有统计学意义（p=0.029）。证明转染成功。（6）30天处死裸鼠后,测量裸鼠移植瘤的体积,mi R-1246-LV组的肿瘤体积为1537.26±166.79 mm~3,LV-NC组的肿瘤体积为860.27±118.29 mm~3,两组相比差异有统计学意义（p=0.001）;mi R-1246-IN组的肿瘤体积为396.25±263.52 mm~3,IN-NC组的肿瘤体积为854.51±119.34 mm~3,差异有统计学意义（p=0.014）。（7）采用免疫组化法对裸鼠移植瘤组织中相关指标进行检测,mi R-1246-LV组VEGF的表达量为84.67±14.01%,LV-NC组VEGF的表达量为41.33±3.51%,两者间差异有统计学意义（p=0.007）;mi R-1246-IN组VEGF的表达量为22.67±4.51%、IN-NC组VEGF的表达量为48.33±3.06%,两者间差异有统计学意义（p=0.001）。mi R-1246-LV组的MVD为69.67±8.02,LV-NC组的MVD为15.33±3.05,两者间差异有统计学意义（p=0.0004）。mi R-1246-IN组的MVD为4.33±2.52,IN-NC组MVD为18.67±6.02,两者间差异有统计学意义（p=0.02）。（8）Western Blot法检测裸鼠移植瘤中VEGF蛋白的表达,mi R-1246-LV组VEGF灰度分析值为0.86±0.07,LV-NC组灰度分析值为0.62±0.76,（p=0.016,p<0.05）,差异有统计学意义;mi R-1246-IN组VEGF灰度分析值为0.69±0.065,IN-NC组灰度分析值为1.13±0.70,（p=0.001,p<0.05）,差异有统计学意义。结论:（1）宫颈鳞癌患者血清中mi R-1246的表达水平明显高于子宫颈鳞状上皮内病变患者和健康妇女。（2）mi R-1246的高表达水平与FIGO分期、肿瘤大小、淋巴结转移、脉管浸润密切相关,与患者年龄、肿瘤浸润深度、神经侵犯、切缘阳性、宫旁浸润无关。（3）血清mi R-1246诊断宫颈鳞癌有较好的诊断效能,灵敏性和特异度较高。（4）检测宫颈鳞癌患者血清中mi R-1246表达水平有利于术后恢复情况监测和术后复发监测,并可能作为诊断宫颈鳞癌和预后评估的潜在生物学指标。（5）mi R-1246-LV组的肿瘤体积始终大于LV-NC,而mi R-1246-IN组的肿瘤体积始终小于IN-NC组。过表达mi R-1246可促进裸鼠移植瘤的生长,沉默mi R-1246可抑制裸鼠移植瘤的生长。（6）过表达mi R-1246可促进VEGF的表达,沉默mi R-1246可抑制VEGF的表达,mi R-1246可以正向调控VEGF的表达。（7）过表达mi R-1246可增加微血管的密度、促进微血管生成,沉默mi R-1246可减少微血管的密度、抑制微血管的生成,mi R-1246可促进肿瘤血管新生。