脑出血后继发性脑损伤及其保护作用机制的实验研究

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目的:通过观察大鼠ICH后小胶质细胞(OX-42)ǎNF-κBp65ǎBDNFǎSYPǎCaspase3的动态表达及安脑丸对其表达的干预作用,探讨安脑丸对ICH后继发性脑损伤的保护作用机制方法:将Sprague-Dawley(SD)系雄性大鼠190只随机分为正常组ǎ假手术组ǎICH模型组(模型组)ǎ安脑丸干预组(安脑丸组);后三组组内随机分为术后12hǎ1dǎ2dǎ4dǎ7dǎ10d六个时间点;按Rosenberg法建立大鼠ICH模型,安脑丸组每天上下午各灌胃1mg/ml安脑丸10ml/kg一次分别于术后各时间点对大鼠进行神经功能缺损评分;免疫组化方法检测大鼠脑组织中小胶质细胞ǎNF-κBp65ǎBDNFǎSYNǎCaspase3阳性细胞表达及Western blot法检测大鼠脑组织BDNFǎCaspase3蛋白表达情况结果:安脑丸组大鼠神经功能缺损评分低于模型组(P<0.05)免疫组化法检测结果显示,正常组ǎ假手术组大鼠仅见少量OX42阳性细胞表达,模型组ICH后第12h即可见血肿周围有大量OX42阳性细胞表达,第7-10d表达达到高峰,安脑丸组各时间点OX42阳性细胞表达及活化都无模型组明显(P<0.01);模型组ICH后第12hNF-κBp65表达明显增多,第4d时NF-κBp65表达达到高峰,安脑丸组各时间点NF-κBp65表达均明显少于模型组(P<0.05);模型组ICH后第12h BDNF表达明显增高,第1d时达到高峰,安脑丸组各时间点表达都明显高于模型组(P<0.01);ICH后第1dǎ2dǎ4dǎ7dǎ10d时安脑丸组SYP蛋白表达高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01);模型组和安脑丸组ICH后第12h可见Caspase3大量表达,安脑丸组各时间点Caspase3阳性细胞表达明显少于模型组(P<0.01) Westernblot检测结果示,模型组在ICH后第12h时BDNF蛋白的表达显著增多,在第1d时达到高峰,安脑丸组各时间点BDNF蛋白表达均明显高于模型组(P<0.01);模型组ICH后第12h时Caspase3蛋白表达明显增高,第1d时达高峰,安脑丸组各时间点Caspase3表达均明显低于模型组(P<0.01)结论:ICH后小胶质细胞即被激活及NF-κBp65ǎBDNFǎSYN与Caspase3高表达,安脑丸可通过显著减少ICH后小胶质细胞活化ǎNF-κBp65及Caspase3高表达,增加BDNF及SYN的表达而对出血脑组织具有一定的保护作用
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