抗甲状腺抗体与反复自然流产关系的研究

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[目的]反复自然流产(Recurrent Spontaneous Abortion,RSA)是发生2次或2次以上的自然流产,发生率为1-2%,是妊娠期常见的并发症。习惯性流产的病因十分复杂,涉及遗传、内分泌、解剖和感染和环境因素等多因素,其中约50-60%与免疫有关。免疫相关RSA分为同种免疫型和自身免疫型两种。自身免疫型RSA占免疫相关RSA的1/3,与自身抗体有关。对抗甲状腺抗体(Antithyroid Antibodies,ATA)与妊娠关系的研究开始得比较晚。本实验探讨ATA与反复流产的关系,为RSA的免疫因素诊断提供参考指标,进一步指导对RSA的临床治疗。 [材料与方法]本实验采用酶联免疫吸附法(Enzyme LinkedImmunosorbernt Assays,ELISA)对80例RSA患者进行ATA的检测,所有患者均无自身免疫病,并通过妇科常规检查、盆腔B超检查、子宫输卵管碘油造影或宫腔镜、性激素及甲状腺功能的检查,夫妻双方染色体核型分析及ABO系统血型检测,病毒及细菌感染的检测,血抗精子抗体的检查排除了因遗传、解剖、内分泌、感染等因素所致的复发性自然流产。其中两次流产者48例,三次以上流产者32例;早期流产(<12周)者50例,晚期流产(≥12周)者30例。年龄23—39岁,平均28.3岁;流产次数2-5次,平均2.6次。并以40例健康育龄妇女为对照,年龄23-36岁, 吉林大学硕士学位论文平均年龄28.8岁,妊娠次数1一4次,平均妊娠次数2.4次。无不孕、流产、死胎、死产史,未患系统疾病,与生殖障碍关系密切的抗甲状腺抗体主要有两种,抗甲状腺过氧化物酶抗体(Antithyroid Peroxidase Antibodies,a一TPO)和抗甲状腺球蛋白抗体(AntithyroglobulinAntibodies,a一TG)。本实验分别检测了此两种抗体在RSA妇女和健康对照组妇女血清中的水平。【结果】到目前的不同研究中,RsA的妇女中ATA阳性率波动在22.5%39%之间。本实验结果为33.8%,明显高于正常妇女组10.0%,统计学上有显著差异(P<0 .01),提示ATA与RSA密切相关。ATA与RSA妇女妊娠月份的关系为:早期流产组(孕周<12周)中ATA的阳性率为38.0%,晚期流产组(孕周)12周)为26、7%,早期流产组中的阳性率与正常对照组有明显的统计学上的差异,而晚期流产组的阳性率高于正常对照组,但无统计学上的差异。说明ATA与早期流产关系密本实验结果还显示流产次数与ATA的关系:2次流产患者中的ATA阳性率为33.3%,略低于3次或以上者的阳性率34.4%。两组流产患者的阳性率都显著高于正常对照组。两组流产患者ATA的阳性率无统计学上的差异。表明流产次数的多少与ATA阳性率无关。 吉林大学硕士学位论文关于ATA的两种亚型与RSA的关系:本研究中,流产组a一TPO阳性率为25.0%,高于正常对照组,统计学上有差异。a一TG的阳性率在RSA妇女中18.8%,高于正常对照组,有统计学意义。据本实验结果a一TG和a一TPO与RSA有密切相关,实际工作中推荐两种亚型的联合测定。【结论】a一TG和a一TPO均与反复自然流产有密切关系;抗甲状腺抗体可作为RsA病因的检测指标;ATA与早期RSA(孕周<12周二相关;流产次数与RSA病人中的ATA的阳性率无相关。对于ATA与RSA的关系的研究国内进行的甚少,本实验在国内率先进行了对于ATA与RSA的关系的研究,阐明了ATA与RSA密切相关。目前认为ATA是自身免疫亢进的继发标志,而不是导致妊娠失败的直接因素,ATA反映导致妊娠失败的异常免疫反应,而且有报道提示ATA阳性的RSA妇女中抗磷脂抗体不一定阳性,ATA可作为监测RSA危险的独立指标。妊娠前和妊娠中对ATA的检测提高RSA风险的诊断率,而且对于进行及时的治疗也有意义。
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