非布索坦（非布司他，Febuxostat）是由日本Teijin公司研发的一种选择性黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶抑制剂，是第一个全新高效非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，用于治疗高尿酸症。该药于2008年5月被欧盟批准上市，于2009年3月首次在美国上市。这是自1964年别嘌呤醇上市以来，第一个在美国批准上市的降尿酸类治疗痛风药物，有着很好的市场前景。本文旨在文献的基础上，设计一条适合于工业化生产的工艺路线。本文研究以对羟基苯甲腈为起始原料，经过加成、环合、甲酰化得到非布索坦重要中间体2-(4-羟基-3甲酰基苯基)-4-甲基-5-噻唑甲酸乙酯，再经过醚化、氰化、水解得到非布索坦。考察了各个因素对产品收率和质量的影响。在对羟基硫代苯甲酰胺的制备过程中，以硫代乙酰胺为硫化剂，使用浓盐酸~冰醋酸的反应体系替代了DMF~HCl作为溶剂，提高了收率，避免了加压通H2S风险。通过正交试验，得到较理想的反应条件：温度60°C，时间6h，投料比1:1.3，使收率达到93.5%。纯度98.3%。在环合反应中，使用乙醇作为反应溶剂，反应生成的杂质在产品结晶时溶解在乙醇中，有效的提高了产品纯度。考察了乙醇溶剂的用量和温度反应条件，产品收率达到92.4%，纯度达到99.8%。在甲酰化反应中，通过研究达夫反应机理，考察了不同的甲酰化试剂、溶剂和催化剂对反应的影响，发现理想的甲酰化试剂为六次甲基四胺，并选定甲磺酸作为溶剂和酸性催化剂替代了多聚磷酸和三氟乙酸，有效缩短了反应时间，提高了产品收率，产品收率达到83%，纯度达到99.5%。在醚化和氰化反应中，将醚化和肟化的反应实现“一锅法”得到肟化中间体，简化了操作过程，提高了收率。肟化中间体脱水成氰的过程中选择甲酸作为溶剂、甲酸钠作为脱水剂，优化了各步的反应条件，两步产品收率达到79.1%。在水解反应中，用乙醇作为溶剂替代了异丙醇，用稀碱代替了浓碱，有效提高了原料转化率。通过正交试验，得到较理想的反应条件：温度50°C，时间4h，析晶温度0°C，使收率达到83%，纯度99.5%。以对羟基苯甲腈为起始原料，经加成、环合、甲酰化、醚化、氰化、水解六步反应，产品总收率为47%，该线路工艺可行、原料便宜易得、条件温和、收率较高，适合工业化生产。