论文部分内容阅读
肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是常见的恶性肿瘤之一。具有高侵袭，转移早，易复发，预后差的临床病理特征。肝细胞癌的转移和复发是一个多步骤的复杂过程，也是影响其疗效的主要因素，不少研究表明其与血管生成有密切关系。微血管密度（Micro-vessels density，MVD）是评价肿瘤血管生成的可靠指标。凝血酶敏感蛋白－1（Thrombospondin－1，TSP－1）是一个内源性血管生成抑制剂，在多种肿瘤的生长、转移、血管生成中起重要的抑制作用，并具有判断肿瘤恶性程度及预后的意义。但TSP－1在肝细胞癌中的表达及其与微血管密度的关系仍未见报道。本研究采用免疫组织化学的方法检测了43例HCC手术切除标本中TSP－1、CD34的表达与微血管密度（microvessels density,MVD），目的在于探讨TSP－1和MVD与HCC的关系及临床病理意义。 材料与方法：肝细胞癌手术切除标本43例：男33例，女10例；年龄30-76岁，平均49.7岁：血清AFP阳性者33例，占76.7％；HBsAg阳性者31例，占74.4％；直径≤5cm者8例，＞5cm者35例，最小直径3cm，最大直径16cm，平均7.8cm；按照Edmondson-Steiner组织学分级标准，Ⅰ级4例，Ⅱ级17例，Ⅲ级20例，Ⅳ级2例；有完整包膜者17例，包膜受侵或不完整者26例；有癌栓者13例，无癌栓者30例。所有患者术前均未行针对肝细胞癌的治疗。3例外伤性肝破裂患者手术切除标本做正常对照。分别使用抗TSP-1，抗CD34单克隆抗体，行免疫组织化学SP法染色。微血管密度以3个高倍视野中（×400）单个视野最多的血管数目表示。TSP-1以随机视野中阳性细胞和基质细胞占总数的≥10％为阳性。统计学分析，所有资料用SPSS10.0软件包进行数据处理，α=0.05为检郑州大学2003年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白一1与微血管密度的研究验水准。结果: 1.正常对照组TSP一1的表达阴性。CD34在正常组织与癌旁组织中肝窦呈阴性。在肝细胞癌组织中呈窦隙状弥漫分布。 2.TSP一1在肝细胞癌中表达阳性率67.4%（29/43）;癌旁组织中为48.4% （15/31），两组间的差异无统计学意义（尸>0 .05）。 3.TsP一1的表达与患者年龄、性别、术前AFP水平、HBsAg是否阳性无关 （尸>0 .05）。 TSP一1的表达与肿瘤直径无关，在高分化组（I+n级）中阳性率61.9%，低分化组（m十W级）中阳性率72.7%，两组间的差异无统计学意义（P>0 .05）;有癌栓组阳性率62.5%，无癌栓组阳性率80.0%，两组间的差异有统计学意义（P<0.05）;包膜完整组，阳性率8&2%，不完整和无包膜组53.8%，两组间的差异有统计学意义（P<0.05）。高侵袭转移组阳性率50.。%，低侵袭转移组阳性率为82.6%，两组间的差异有统计学意义（P<0.05） 4.肝细胞癌中MvD的范围8一31/高倍视野，平均18.47士5.77，MvD与患者性别、年龄、术前AFP水平、HBsAg是否阳性、组织病理学分级、直径无关(P>0.。匀;在有癌栓组、无癌栓组MvD分别是21.92士6.25，17.00士4.93两组间的差异有统计学意义（P<0 .05）;在包膜完整组、无包膜或不完整组MvD值分别是15.53士4.58，19.92士5.75，两组间的差异有统计学意义（尸<0 .05）;在高侵袭转移组，低侵袭转移组MvD值分别是21.20士5.71，16.09士4.78，两组间的差异有统计学意义（P<0 .01）。 5.在TSP一l阳性组，TsP一z阴性组中MvD值分别是16.66士4.93，21.93士6.16，两组间的差异有统计学意义，（尸<0 .05）。结论: 1.cD3;是血管内皮细胞的重要标记物。 2.MvD与HCC的侵袭转移有关，提示血管生成在肝癌侵袭转移中起重要作用，检测MvD可作为判断肿瘤恶性程度，评价预后的一项参考指标。 3.TSP一1表达减少与HCC的侵袭转移有关，说明TSP一1可抑制肿瘤的侵袭转移，可判断肿瘤的侵袭能力，间接判断预后。郑州大学2003年硕士毕业论文（论文部分）肝细胞癌中凝血酶敏感蛋白一l与微血管密度的研究 4.TSP一1的表达与MVD值呈负相关，提示TSP一1可抑制HCC中的血管生成，且表达减少导致血管生成是HCC侵袭转移的一个重要作用因素。