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目的:观察天麻钩藤饮及其正交组方对肝阳上亢证高血压大鼠血管内膜和中膜的影响,探讨天麻钩藤饮及其正交组方的降压机制。 方法:建立两肾一夹(2KIC)大鼠肾性高血压模型。将90只清洁级 SD健康大鼠,雌雄各半,随机分为正常对照组(A组)、模型组(B组)、卡托普利组(C组)、天麻钩藤饮组(D组)、正交一方组(E组)、正交二方组(F组),每组15只。后五组采用钳夹左肾动脉加灌附子汤法制备肝阳上亢证高血压大鼠模型,照模后C、D、E、F组灌胃给药二周,分别在用药1周、6周、8周后测量大鼠的尾动脉收缩压情况,用药8周后,用普通HE染色观察高血压大鼠肾动脉、及其主动脉的内皮情况,利用麦克奥迪图文分析软件计算血管中膜的面积,并计算出大鼠左心室质量指数。 结果:用药前,模型组、天麻钩藤饮组、正交一方组、正交二方组及卡托普利组血压明显高于正常组。模型组造模前后比,血压明显升高(p<0.05),说明造模成功。与模型组比,第8周末各用药组血压均有降低(P<0.05),与卡托普利组比,天麻钩藤饮组及正交2方组降压疗效不及西药卡托普利组(P<0.05),正交1方降压疗效与西药卡托普利相当(P>0.05)。治疗后与空白组比较模型组肾动脉及腹主动脉中膜明显增大(p<0.01)。各用药组与模型组比较卡托普利组和天麻钩藤饮组及一号方组均能明显降低肾动脉及腹主动脉得中膜面积(p<0.01),二号方组对血管中膜影响不明显(p>0.05)。与卡托普利组对比,天麻钩藤饮组及一号方组在对血管中膜改善方面效果相当(p>0.05)。天麻钩藤饮和一号方疗效相近(p>0.05)。各组治疗的左心指数比较:与空白组比较模型组左心指数明显增大(p<0.01),与模型组比较各用药组均能不同程度得降低左心指数(p<0.01,p<0.05),其中卡托普利组与一号方组对左心指数的改善程度相当(p>0.05)。治疗后各组血管内膜的改变比较:空白对照组主动脉内膜动脉管壁各层结构清楚,管壁各层薄厚一致,血管内膜内皮细胞未见减少及明显脱落,内皮细胞下内弹力板清晰可见。模型组动脉管壁结构厚薄不均,壁管肌层内出现分层改变,血管内膜内皮细胞数量减少。部分血管内皮细胞肿胀,内膜明显隆起水肿、不光滑,局部呈锯齿状,部分内皮细胞脱落。空白对照组血管厚薄均匀,内皮细胞存在,卡托普利组动脉管壁薄厚稍不规则,但结构大致正常,内皮细胞存在。天麻钩藤饮组、正交一号方组、正交二号方组血管壁薄厚均匀,各层结构正常,内皮细胞存在。 结论:经正交实验选出的天麻钩藤饮正交1方,不但可以有效的降低血压,还可以减轻高血压大鼠大血管中膜的面积,抑制血管重塑,和卡托普利组及天麻钩藤饮原方组比较无明显差异(p>0.05)。对左心室重塑有一定得逆转作用,作用和卡托普利组相当(p>0.05)。病理观察提示正交1方对血管内膜细胞也有很好的保护作用,减少因血压升高导致的内膜的破坏。同时,研究结果也证明了采用正交法对方剂的二次开发的有效性和可行性,为我们对诸多古方的深度挖掘研究指出了准确的、科学的方法。