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第一部分：
Angiopoietin/Tie2系统在大鼠体-肺分流肺动脉高压形成中的变化和作用
[目的]:血管生成素(Angiopoietin，Ang)是新发现的一类血管特异性生长因子，是内皮特异性的受体酪氨酸激酶Tie2的配体。在肺血管系统尤其是在肺动脉高压的形成过程中，Ang的作用仍不甚明确。本实验通过建立大鼠体.肺分流肺动脉高压模型，检测大鼠肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-3、Tie2和激活型caspase-3等的变化，了解Ang及其受体Tie2在体-肺分流肺动脉高压形成过程中的作用。
[方法]:通过套管连接大鼠左颈总动脉和左颈外静脉建立体-肺分流肺动脉高压模型。分别于术后第1周、第2周、第4周、第8周和第12周进行大鼠右心室测压。对肺组织进行组织学分析并测量肺微细动脉壁厚度指数。通过免疫组化对肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-3和Tie2的表达进行细胞定位。通过实时定量RT-PCR和Western Blot的方法，分别检测Ang-1、Ang-2、Ang-3和Tie2的表达。同时，通过Western Blot的方法检测Tie2的磷酸化程度和激活型caspase-3的变化。
[结果]:与对照组相比，分流组大鼠术后第1周、第4周、第8周和第12周右心室收缩压均明显升高，同时肺微细动脉厚度指数也升高。组织学分析发现分流4周组大鼠肺微细动脉内膜内皮细胞增生肥大，在分流8周和12周组内皮细胞肥大增生更加明显。免疫组化发现Ang-1和Ang-3主要在肺微细动脉平滑肌细胞表达，而Ang-2和Tie2主要在内皮细胞表达。免疫染色也发现激活型caspase-3主要出现在肺微细动脉内皮细胞而不是平滑肌细胞。在肺动脉高压形成的过程中，在mRNA和蛋白水平肺组织内的Ang-1和Tie2均显著增加，而Ang-3却显著降低。Tie2的磷酸化程度逐渐升高。同时，标志细胞调亡的激活型caspase-3却显著降低。而在mRNA和蛋白水平Ang-2均未发生明显的变化。
[结论]:内皮细胞凋亡减少可能是分流引起的肺动脉高压形成中一个重要的病理机制。Ang-1和Tie2的表达与分流引起的肺动脉高压紧密相关。Ang-1/Tie2系统可能通过抑制内皮细胞凋亡，促进体-肺分流肺动脉高压的形成。Ang-3的表达降低可能促进了这一过程。然而在这个过程中Ang-2可能并不起明显的作用。
第二部分：
Angiopoietin/Tie2系统在体.肺分流先天性心脏病肺动脉高压形成中的变化和作用
[目的]:Ang-1在肺动脉高压形成过程中的作用仍存在争议，而Ang-2和Ang-4在肺动脉高压形成的过程中的作用所知甚少。本实验通过对先天性心脏病患者进行肺组织活检，检测患者肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-4、Tie2和激活的caspase-3等的变化，了解Ang及其受体Tie2在先天性心脏病肺动脉高压形成过程中的作用。
[方法]:24名进行心脏手术的先天性心脏病患者纳入本研究。患者分为3组，分别为先天性心脏病不伴有肺动脉高压组(8例)，先天性心脏病伴轻度肺动脉高压组(8例)和先天性心脏病伴中重度肺动脉高压组(6例)。6名因肺大疱行肺叶楔形切除术的患者为正常对照组。对患者进行肺组织活检，进行肺微细动脉组织形态分析。通过免疫组化对肺组织内Ang-1、Ang-2、Ang-4和Tie2的表达进行细胞定位。通过实时定量RT-PCR和Western Blot的方法，分别检测Ang-1、Ang-2、Ang-4和Tie2的表达。同时，通过Western Blot的方法检测Tie2的磷酸化程度和激活型caspase-3的变化。
[结果]:先天性心脏病伴轻度肺动脉高压组和先天性心脏病伴中重度肺动脉高压组患者肺微细动脉内膜内皮细胞肥大增生，肺微细动脉壁厚度指数比另外两组明显增加。免疫组化发现Ang-1和ang-4主要在肺微细动脉平滑肌细胞表达，而Ang-2和Tie2主要在内皮细胞表达。激活型caspase-3主要出现在肺微细动脉内皮细胞。实时定量RT-PCR和Western Blot分析显示，与先天性心脏病不伴有肺动脉高压组和对照组相比，先天性心脏病伴轻度肺动脉高压组和先天性心脏病伴中重度肺动脉高压组Ang-1、Ang-4和Tie2的表达逐渐升高。肺动脉高压患者肺组织内Tie2的磷酸化也逐渐增加。但肺组织内激活型caspase-3却明显降低。
[结论]:内皮细胞凋亡减少可能是先天性性脏病引起的肺动脉高压形成中一个重要的病理机制。Ang-1和Tie2的表达与分流引起的肺动脉高压紧密相关。Ang-1/Tie2系统可能通过抑制内皮细胞凋亡，促进体-肺分流肺动脉高压的形成。Ang-4表达的升高可能与Ang-1一起促进这一过程。然而在这个过程中Ang-2可能并不起明显的作用。