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目的： 1.制备新生鼠常压窒息模型，观察新生SD大鼠窒息后心肌细胞凋亡情况。 2.观察新生鼠窒息后心肌组织calpain-1及Bcl-2的表达情况。 3.研究瘦素对窒息新生鼠心肌损伤时calpain-1及Bcl-2表达的影响，探讨其抗凋亡作用的分子机制。 方法： 1.分组及模型制备：将48只7日龄SD新生鼠随机分入以下6组：正常对照组，窒息组，瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）,calpain-1抑制剂组（CAI-1组），每组8只。采用新生鼠常压窒息模型，正常对照组仅模拟窒息模型，不塞瓶口，瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）在造模成功后分别给予20μg/kg、80μg/kg、160μg/kg瘦素进行腹腔注射，CAI-1组造模成功后给予CAI-110mg/kg腹腔注射，造模完成后两小时取心肌组织进行各指标的检测。 2.观察指标：观察新生鼠窒息后心肌组织 calpain-1及 Bcl-2的表达变化， TUNEL法检测心肌细胞凋亡情况并计算凋亡指数（AI），HE染色观察心肌组织病理形态，以明确瘦素对窒息新生鼠心肌细胞凋亡的影响及其机制。 结果： 1.心肌组织HE染色：正常对照组心肌细胞排列匀称，胞质均匀淡染，细胞核清晰，间质无水肿；窒息组细胞排列紊乱、不规则，部分核碎裂、消失，组织间质充血水肿明显，可见大量炎性细胞浸润；瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及 CAI-1组上述心肌损伤性病理改变较窒息组明显减轻，其中 L160及CAI-1病理损伤改变最轻微。 2.窒息新生鼠心肌组织calpain-1的表达：与正常对照组相比，窒息组、瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组心肌组织calpain-1表达均显著升高（P＜0.05），IOD(×103)分别为：（31.18±3.56）、（99.70±9.56）、（84.95±8.66）、（65.07±10.15）、（50.34±6.74）、（43.56±5.34）；而与窒息组比较，瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组calpain-1的表达均下降（P＜0.05）；在20μg/kg-160μg/kg的瘦素处理下，窒息新生鼠心肌组织calpain-1呈瘦素浓度依赖性的下降（P＜0.05）；瘦素处理组与 CAI-1处理组比较，其中 L160组与CAI-1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 3.窒息新生鼠心肌组织Bcl-2的表达:与正常对照组比较，窒息组、瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组Bcl-2表达增多（P＜0.05），IOD(×103)分别为（5.95±2.39）、（17.35±5.19）、（30.35±3.92）、（48.71±4.35）、（57.76±5.35）、（62.34±5.63）；而与窒息组比较，瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组Bcl-2表达亦明显升高（P＜0.05）；在20μg/kg-160μg/kg的瘦素处理下，窒息新生鼠心肌组织 Bcl-2呈瘦素浓度依赖性的升高（P＜0.05）；瘦素处理组与CAI-1处理组比较，其中L160组与CAI-1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 4.窒息新生鼠心肌细胞AI结果比较：与正常对照组相比，窒息组、瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组AI均升高（P＜0.05），AI(％)分别为(2.73±0.41）、(25.04±5.18）、(19.97±1.70）、（14.55±1.24）、（8.27±3.37）、（6.60±1.72）；而与窒息组对比，瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组AI均明显下降（P＜0.05)；在20μg/kg-160μg/kg的瘦素处理下，窒息新生鼠心肌细胞AI呈瘦素浓度依赖性的下降（P＜0.05）；瘦素处理组与CAI-1处理组比较，L160组与CAI-1组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 5.相关性分析： 1)窒息组、各瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组calpain-1与AI具有正相关性(r=0.73，0.77，0.79，0.81，0.87，P＜0.05)。 2)窒息组、各瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组Bcl-2与AI具有负相关性(r=-0.84，-0.78，-0.82，-0.73，-0.83，P＜0.05)。 3)窒息组、各瘦素处理组（L20组、L80组、L160组）及CAI-1组calpain-1与Bcl-2具有负相关性(r=-0.71，-0.80，-0.81，-0.86，-0.89，P＜0.05)。 结论： 1.新生SD大鼠窒息后，calpain-1、Bcl-2表达增加，心肌细胞凋亡增加。 2.瘦素可抑制calpain-1的活化，上调Bcl-2的表达，从而减少窒息新生鼠心肌细胞凋亡，对心脏起直接保护作用，且这种作用在20μg/kg-160μg/kg的瘦素处理下，呈现一定的瘦素浓度依赖性。