B7-H3通过AKT/MMP14信号通路促进肺腺癌迁移、侵袭和血管生成拟态

来源 :安徽医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wcl929156
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
背景 肺癌是人类癌症中发病率和死亡率均处于高危地位的疾病,肺腺癌是肺癌中最常见的亚型。肺腺癌常伴有肿瘤远处转移且预后较差,目前治愈肺腺癌患者具有一定挑战性。B7-H3作为B7-CD28家族成员,被描述为与包括肺腺癌在内的多种癌症的进展和恶化相关,但其促转移机制尚不明确。MMP14属于MMPs家族成员,在促进癌症的进展中通过其胶原酶特性发挥作用。然而关于B7-H3和MMP14在肺腺癌中的关系及具体机制尚不清楚。目的 本研究旨在研究B7-H3促进肺腺癌迁移、侵袭和血管生成拟态的分子机制。方法 体外试验以肺腺癌细胞和所构建的B7-H3敲除(B7-H3-KO)的肺腺癌细胞为研究对象,使用Transwell技术和三维细胞培养技术检测两组细胞的迁移、侵袭和血管生成拟态;使用Western-Blot技术检测肺腺癌细胞和B7-H3-KO的肺腺癌细胞中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和VE-cadherin蛋白的表达;使用TEPIA数据库分析B7-H3与MMP14、AKT1与MMP14的相关性;Western-Blot技术分析B7-H3与MMP14、B7-H3与AKT及AKT与MMP14的相关性。体内实验以肺腺癌细胞和B7-H3-KO的肺腺癌细胞注射的BALB/c裸鼠为研究对象,免疫组化分析包埋后的肿瘤蜡块组织中E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和VE-cadherin的表达和血管生成拟态的形成情况。结果 与肺腺癌细胞相比,B7-H3敲除的细胞株迁移、侵袭和血管生成拟态的生成能力降低;Western-Blot结果表明,B7-H3敲除的肺癌细胞中E-cadherin蛋白表达增加,而N-cadherin、Vimentin和VE-cadherin蛋白表达减少;TEPIA数据库分析B7-H3与MMP14、AKT1与MMP14均为正相关关系;Western-Blot结果表明B7-H3与MMP14、B7-H3与AKT及AKT与MMP14均为正相关;体内实验表明,B7-H3敲除的肺腺癌细胞注射的BALB/c裸鼠蜡块组织中E-cadherin升高,而N-cadherin、Vimentin和VE-cadherin蛋白的表达降低,且血管生成拟态的形成情况降低。结论 在肺腺癌中,B7-H3正向调控MMP14的表达;B7-H3通过AKT/MMP14信号通路促进肺腺癌迁移、侵袭和血管生成拟态。
其他文献
随着战后高速现代化发展所带来问题的集中显现,日本正面临着发展停滞、老龄少子和人际淡漠等诸多社会问题。建筑作为社会物质的重要组成和社会生活的主要承载体,如何通过建筑解决社会问题、激发社会活力是日本当代建筑界最重视的问题之一。立足于日本最新的社会现状,日本当代建筑师开始积极寻求社会融入,其设计作品也更加注重联系社会现实并回应社会需求,展现出社会性的特质。对日本当代建筑设计的研究有助于为我国建筑设计行业
学位
城市开放空间中自然声感知程度和交通噪声感知程度的比值已经被证明了是影响声景观的重要因素,但是人声是城市开放空间声环境中不可忽视的声源,人声与其他声源种类的比例对声景观影响的研究还比较少。现阶段人声对声景观的影响仅停留在单一声源的层面上,但是人声对声景观的影响是比较复杂的,可能会由于环境、场景和使用人群的不同对声景观产生或积极或消极的影响。因此人声与其他声源的混合比例对声景观的影响也将是复杂的。为了
学位
目的本研究的目的是探究血浆D-二聚体、纤维蛋白原、Hcy水平以及Willis环不完整性与偏头痛的相关性,并在此基础上讨论偏头痛可能的病理生理机制。方法选择2016年9月至2021年1月安徽医科大学附属医院偏头痛患者268例(偏头痛组),以及同时期无偏头痛的健康患者150例(对照组)。其中,有先兆偏头痛患者56例(MA组),无先兆偏头痛患者212例(MO组)。偏头痛组完善影像学检查患者111例(有先
学位
工业遗产作为人类工业发展史上重要的见证者,蕴含着丰富的历史和文化价值。随着建筑研究的开始重新审视建筑空间和空间中的人之间的深层内在联系,叙事这种自人类起源便一直伴随着人类发展的交流信息的途径开始走入建筑。叙事为工业遗产中工业记忆和城市文脉的延续和传承提供了新的解决思路。首先本文提出了“如何在叙事学视角下对工业遗产改造博物馆展示空间进行叙事性设计”这一问题。针对这一问题对研究背景进行阐释,对研究的目
学位
背景衰老明显改变了人们的生活,尤其是衰老导致的认知损害成为了影响老年人生活质量的关键因素。目前随着年龄增加而造成的认知功能减退的具体机制尚不清楚。为了减轻人们的生活负担,延缓衰老引起学习记忆障碍,我们迫切的需要探索年龄相关性认知减退的潜在机制。衰老发生的机制中,衰老的自由基理论被广泛认同。该理论认为线粒体占有核心地位,而主要由线粒体动力学调节的线粒体完整性和功能对衰老及衰老相关神经系统疾病(如阿尔
学位
哈尔滨市经济转型后,大批量工业遗存待废除或改造,其中便包含水塔等工业构筑物。哈尔滨水塔蕴含深刻的城市记忆,是城市工业发展史的重要见证物。2019年出台的《哈尔滨市集中拆除废弃闲置烟囱和水塔专项整治工作实施方案》,要求对道里等9城区范围内除历史遗迹、文化遗产外所有废弃闲置的水塔实施集中拆除。简单粗暴的拆除近乎将水塔这一特色工业遗存从当代城市中抹去,城市工业痕迹面临严重破坏。基于此背景,本文以哈尔滨现
学位
近些年来,世界范围内有认知障碍的人群数量在不断地增长。让具有认知障碍的人士居家生活并且参与社区中所有环境、设施和活动已经成为学界的主流观念。拥有一个认知友好的街道步行空间,是认知障碍人士能够独立使用社区内其他资源的必要前提。因此,街道步行空间认知友好环境是一个值得研究的问题。本课题是认知障碍人士社区生活环境系统性研究的一部分。在之前的系统性研究的基础上,制定街道步行空间认知友好环境评估工具,为科学
学位
在快速城市化进程中,城市生活竞争愈发剧烈、生活压力不断增大。住区作为人们最为常见的生活空间,同时也是现代城市生活的重要组成部分,高密度住区的人居环境质量问题得到了广泛地关注。而声环境在影响住区人居环境质量的众多因素当中,起到至关重要的作用。因此,在城市高密度、快速化发展趋势下,通过改善住区的声环境的手段来缓解居民的生活压力、恢复居民的身心健康,为城市高密度住区的居民创造舒适的人居环境具有迫切的现实
学位
由原木叠排而成的传统井干式建筑不仅渗透着最朴素的材料原真之美,也记录着不断演化的木构建筑智慧,其粗简厚重、地域鲜明的形象更是深入人心。然而因材料受力不合理、木材资源消耗巨大等问题,井干式建筑在现代木构建设中应用受限,甚至走向消亡。在当前乡村振兴战略背景下,井干式木构形式将在现代美丽乡村建设中迎来新的发展契机。基于此,本文以寒地井干式木构民居为研究对象,立足于锦江木屋村的实地调研,从技术角度出发提出
学位
背景主要组织相容性复合体I(MHC-I)提呈的内源性抗原肽是通过复杂的蛋白水解途径产生的,通常始于蛋白酶体对细胞内蛋白的降解,止于氨肽酶编辑去除多余的氨基末端。内质网氨肽酶1(ERAP1)是内源性抗原加工提呈中的一个重要分子,被认为是内质网中参与抗原肽修剪的关键酶。它可以通过修剪抗原肽氨基端残基将抗原肽修剪到合适长度,使其能够与MHC-I分子结合,形成抗原肽-MHC-I类分子复合物(p MHC),
学位