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目的：⑴研究大麻素类似物WIN55212-2不同剂量对百草枯（PQ）中毒小鼠一般情况、生存率的影响；⑵观察WIN55212-2不同剂量对C57BL/6小鼠PQ中毒不同时相阶段肺损伤组织病理的影响；⑶检测WIN55212-2对PQ中毒小鼠肺损伤急性期炎症因子和慢性期纤维化相关细胞因子水平的影响。 方法：选择健康雄性C57BL/6小鼠35只（8周龄，体重25-30g），随机分为：PQ组（n=10），WIN1mg组（n=10），WIN2mg组（n=10），对照组（n=5）。PQ组，WIN1mg组和WIN2mg组在实验第1、3天分别腹腔注射PQ（20mg/kg），对照组注射等容量生理盐水。WIN1mg组和WIN2mg组在PQ染毒前1小时，分别经腹腔注射WIN55212-2（含Tween80助溶剂）1mg/kg或2mg/kg；PQ组和对照组注射等容量的生理盐水Tween80溶液。第二周以后WIN每周注射两次。动物实验一共观察28天，记录小鼠生理状态、体重变化。急性期（1周内）死亡小鼠留取肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）、血浆和肺组织标本，计算急性期小鼠肺的干湿重比；所有生存小鼠在慢性期~28天，计算小鼠生存率，第28天结束时全部处死，留取相应组织标本；肺组织行HE染色、Masson染色观察肺损伤组织病理变化，并行免疫组化染色检测转化生长因子-β（TGF-β）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）含量变化；酶联免疫吸附法（ELISA）测定小鼠肺组织内髓过氧化物酶（MPO）、血液和BALF中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6)、TGF-β含量变化。 结果：①各组小鼠28天生存率分别为：PQ组60％；WIN1mg组90%；WIN2mg组70%；对照组100%。PQ组比较对照组生存率明显降低（P<0.05），WIN1mg组比较PQ组生存率明显改善（P<0.05）。WIN55212-2对小鼠一般情况、生理状况、体重存在剂量依赖性的影响。②急性期：肺组织病理显示PQ组弥漫性炎症，WIN1mg组干预后肺损伤有改善趋势。PQ组、WIN1mg组、WIN2mg组的肺脏干湿重比、肺组织中髓过氧化物酶（MPO）水平较对照组有升高趋势，同时WIN1mg组肺脏干湿重比、MPO水平较PQ组有降低趋势。PQ组、WIN1mg组、WIN2mg组血浆和BALF中IL-6、TNF-α水平比较对照组有升高趋势，同时WIN1mg组的血浆和BALF中IL-6、TNF-α水平比较PQ组有降低趋势。③慢性期：肺组织病理显示PQ组表现为明显纤维化，WIN1mg干预后肺损伤病理明显改善。PQ组肺内TGF-β、α-SMA高表达，WIN1mg治疗后肺内TGF-β、α-SMA表达降低。PQ组、WIN1mg组、WIN2mg组血浆和BALF中TNF-α、TGF-β水平显著高于对照组（P＜0.01），同时WIN1mg组BALF和血浆中TNF-α、TGF-β水平显著低于PQ组（P＜0.05）。 结论：⑴WIN55212-2在1mg组改善了PQ中毒小鼠生存率，但在2mg组对小鼠生存率改善不明显。⑵WIN55212-21mg组和2mg组均可以改善PQ中毒小鼠急性肺泡炎症和慢性肺纤维化。⑶WIN55212-21mg组和2mg组均可以降低PQ中毒小鼠炎症和纤维化相关细胞因子水平。