感后咳对呼吸系统临床前药效学研究

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研究目的:感染后咳嗽(Post-infectious cough,感冒后咳嗽)是一种以亚急性咳嗽为主的呼吸内科常见病。本病由上呼吸道感染所致,感染控制后咳嗽仍迁延不愈,现在还没有特异性治疗方法。目前以对症治疗为主,常选H1受体阻断药、中枢性镇咳药、激素等治疗,但仅对部分患者有效并有多种副作用,停药后易复发。感后咳是根据临床总结出的治疗感冒后咳嗽的中药验方,临床应用有效。本研究用提取物是将感后咳生药组成成分采用现代分离提取技术制备的中成药。本研究采用动物模型就该提取物治疗感冒后咳嗽进行药效学评价。本研究结果对中药的开发和利用提供实验依据和新药申报资料。方法:1.动物体内药效学研究1.1 感后咳镇咳作用采用氨水引咳小鼠模型观察试药的作用,观察对咳嗽潜伏期和3分钟内的咳嗽次数的影响;采用枸橼酸喷雾豚鼠引咳模型,喷雾吸入17.5%枸橼酸,观察试药对豚鼠咳嗽潜伏期和6min内咳嗽次数的影响。1.2 感后咳平喘作用采用喷雾方法给予豚鼠氯化乙酰胆碱-磷酸组胺,观察试药对豚鼠哮喘潜伏期和跌倒动物数的影响。1.3 感后咳的抗炎作用采用二甲苯致小鼠耳肿胀,观察试药对耳肿胀度的影响。1.4 感后咳的祛痰作用采用小鼠酚红排泌模型,观察试药对小鼠支气管分泌的影响。2.对豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响采用健康豚鼠离体气管环,观察感后咳体外对组胺所致离体气管收缩功能的影响。结果:1.动物体内药效学研究1.1感后咳镇咳作用感后咳0.4g/kg和0.8g/kg连续用药7天,可使氨水所致小鼠咳嗽潜伏期明显延长,与对照组比较有显著性差异,感后咳0.2g/kg、0.4g/kg和0.8g/kg均可使小鼠3分钟内咳嗽次数减少;感后咳0.1g/kg、0.2g/kg、0.4g/kg连续给药7天,对枸橼酸所致的豚鼠咳嗽潜伏期可明显延长,咳嗽次数也明显减少,与对照组比较有显著性差异。1.2 感后咳平喘作用感后咳0.2g/kg和0.4g/kg连续给药7天,可明显延长豚鼠喷雾给予氯化乙酰胆碱-磷酸组胺后哮喘潜伏期,减少跌倒动物数。1.3 感后咳的抗炎作用感后咳0.4g/kg和0.8g/kg连续给药7天,可以明显减轻二甲苯所致耳肿胀,与对照组比较有显著性差异。1.4 感后咳的祛痰作用感后咳0.8g/kg组可明显增加小鼠气管酚红排泌,与对照组比较有显著性差异。2.对组胺致豚鼠离体气管平滑肌收缩的影响感后咳20mg/ml,40mg/ml对组胺所致豚鼠离体气管平滑肌的收缩有较明显的对抗作用。结论:感后咳对氨水及枸橼酸所致的咳嗽模型具有良好的镇咳作用,能减轻氯化乙酰胆碱-磷酸组胺所致的豚鼠哮喘,对抗组胺所致豚鼠离体气管平滑肌的收缩,可以明显减轻二甲苯所致耳肿胀,并可明显增加小鼠气管酚红排泌。本研究结果提示,感后咳可以产生良好的镇咳、平喘和抗炎作用,从而减轻呼吸道症状。
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