系统性红斑狼疮患者CD4~+CD25~+调节性T细胞中Ets-1和Foxp3的表达水平及其相关性研究

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目的研究系统性红斑狼疮患者(systemic lupus erythematosus, SLE)CD4+CD25+调节性T细胞中Ets-1和Foxp3的表达水平,分析其与主要临床表现和实验室指标的关联及两者间的相关性,探索其在SLE发病分子机制中的作用。方法选取2012年7月至2013年2月在安徽省立医院风湿免疫科住院部及门诊就诊的36例SLE患者,女34例,男2例,平均年龄(32.92±11.36)岁,所有患者均符合美国风湿病学年会(ACR)1997年修订的SLE分类标准。根据系统性红斑狼疮疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index, SLEDAI)将SLE患者分为疾病重度活动组(SLEDAI>14分)6例,轻中度活动组(4<SLEDAI≤14分)17例,疾病稳定组(SLEDAI≤4分)13例,同时收集SLE患者的临床资料。18例健康对照,女性17例,男性1例,平均年龄(27.78±3.19)岁。两组性别、年龄构成的差异无统计学意义。采集SLE患者和健康对照20ml外周静脉抗凝血,采用CD4+CD25+Treg细胞磁珠分选试剂盒分选CD4+CD25+Treg细胞。采用实时荧光定量PCR技术检测Treg细胞中Ets-1和Foxp3mRNA的表达。两组间Ets-1和Foxp3mRNA的表达水平的比较采用两独立样本的秩和检验。采用Spearman秩相关分析Ets-1和Foxp3mRNA的表达水平的相关性,及其与临床表现和实验室指标间的相关性。结果①SLE患者Treg细胞中Ets-1mRNA的表达水平[0.225(0.135,0.337)]低于正常对照组[0.528(0.303,0.681)],差异有统计学意义(P<0.001)。新发SLE患者Treg细胞中Ets-1mRNA的表达水平[0.098(0.738,0.155)]低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。与疾病稳定组相比[0.253(0.129,0.288)],SLE重度活动组[0.194(0.143,0.268)]和轻中度活动组[0.162(0.125,0.454)]患者Ets-1mRNA的表达水平均降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)患者[0.190(0.105,0.352)]与非LN患者[0.248(0.136,0.349)]Treg细胞中Ets-1mRNA的表达水平的差异也无统计学意义(P=0.458)。②与正常对照组相比[0.919(0.690,1.223)],SLE患者Foxp3mRNA的表达水平降低[0.608(0.272,1.164)],但差异无统计学意义(P=0.106)。新发SLE患者Foxp3mRNA表达水平[0.136(0.090,0.653)]显著低于正常对照组(P<0.001)。与疾病稳定组相比[0.812(0.512,1.258)],SLE重度活动组[0.684(0.411,0.712)]和轻中度活动组[0.323(0.113,2.095)]患者Foxp3mRNA的表达水平均降低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。LN组[0.727(0.105,1.338)]和非LN组[0.561(0.326,1.046)]Foxp3mRNA的表达水平的差异无统计学意义(P=0.916)。③SLE患者Treg细胞中Ets-1和Foxp3mRNA表达水平与肾炎,关节炎,浆膜炎,蝶形红斑,口腔溃疡,脱发,发热等临床表现和实验室指标均无统计学关联,但在新发SLE患者中,Foxp3mRNA表达水平与ESR呈负相关。④SLE患者CD4+CD25+Treg细胞中Ets-1和Foxp3mRNA表达水平呈显著的正相关(rs=0.698, P<0.001)。⑤SLE患者CD4+CD25+Treg细胞中Ets-1和Foxp3mRNA表达水平与SLEDAI无统计学相关。结论本研究发现SLE患者CD4+CD25+Treg中Ets-1表达水平降低且与Foxp3的表达呈正相关,表明Ets-1可能通过调控Treg细胞中Foxp3的稳定表达参与SLE的发病。
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