【摘 要】
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肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是病死率最高的恶性肿瘤之一,经过数十年的发展,逐渐形成了以外科手术为主的综合治疗体系。然而近20年来肝癌的5年生存率并没有进一步的提高,究其原因是与肝癌切除后高复发率和转移率有关,因此探索肝细胞肝癌转移和复发的分子机制是目前肝癌基础研究的重要内容。RNA结合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）能够与靶RNA
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肝细胞肝癌（Hepatocellular carcinoma,HCC）是病死率最高的恶性肿瘤之一,经过数十年的发展,逐渐形成了以外科手术为主的综合治疗体系。然而近20年来肝癌的5年生存率并没有进一步的提高,究其原因是与肝癌切除后高复发率和转移率有关,因此探索肝细胞肝癌转移和复发的分子机制是目前肝癌基础研究的重要内容。RNA结合蛋白（RNA binding proteins,RBPs）能够与靶RNA结合,发挥相应的功能,其功能的异常可参与肿瘤的发生与发展,然而目前并没有一个有效的肝癌预后模型能够用于指导临床,同时其在肝癌细胞中的分子机制仍待深入研究。在本研究中,我们根据癌症基因组图谱（The Cancer Genome Atlas,TCGA）数据库肝癌病人数据信息,构建RPBs相关的肝癌预后模型,发现预后模型中的SNRPA在肝癌组织中总体呈高表达,且高表达SNRPA的肝癌患者往往具有更高的临床分期和更差的预后。同时我们构建了敲减和过表达SNRPA的肝癌细胞系进行肿瘤生物学行为相关性分析,结果显示SNRPA通过抑制可变剪接因子YBX3蛋白酶体途径降解,从而促进NEAT1两个促癌转录本激活WNT/β-catenin信号通路调控其生物学行为,最终促进肝癌细胞的增殖、侵袭和转移等恶性生物学行为。综上,我们建立了基于RBPs为筛选标志物的肝癌预后模型,并首次确认SNRPA作为预后模型中的一个RBP在肝癌中发挥的作用和具体机制,为发展肝癌诊断和治疗新策略提供思路。
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