1.研究背景喂养不耐受在早产儿中十分常见,特别是极低出生体重儿。我们需要一个客观的、即时的、准确的、无创的、操作便携的评价模型描述喂养不耐受的程度,及指导进一步治疗。药物和保健产品监管机构在2012年5月对多潘立酮发表了安全警告,并限制其适应症。但临床上仍有很多医疗工作者使用多潘立酮治疗儿童、新生儿的上消化道动力功能障碍。临床关于多潘立酮有效剂量也不能统一,本文将探讨0.2mg/kg/3次/天、0.4mg/kg/3次/天及0.6mg/kg/3次/天剂量的多潘立酮治疗早产儿喂养不耐受的疗效及安全性。临床试验中口服多潘立酮的并发症极少,少数有报道可引起新生儿QTc间期延长。本实验研究新生儿使用多个剂量多潘立酮与安慰剂组之间的QTc间期对比。2.研究目的:2.1拟设计一个喂养不耐受的评价模型,并验证模型是否与实际情况相符;2.2通过采取多中心,大样本,随机,对照,双盲,前瞻性研究探讨多潘立酮治疗早产儿喂养不耐受中最佳有效剂量。2.3监测研究使用多潘立酮治疗的早产儿QTc间期变化。3.试验设计分组:3.1研究对象及分组:3.1.1入组标准:<34周早产儿。测试餐残余量百分比>55%。3.1.2实验结束标准:测试餐残余量百分比≦55%。3.2研究分组:本研究设有实验组及安慰剂对照组。实验组设有三个剂量组。分别为0.2、0.4、0.6mg/kg/3次/天剂量组。分别纳入37、24、25人。安慰剂组22人。共108人。4.评价指标:4.1主要评价指标:0.5h测试餐残余量百分比;3h胃残奶百分比;用药前最大QTc间期;用药后最大QTc间期;4.2次要评价指标:使用多潘立酮总时间;早产儿每日经口总喂奶量;早产儿住院总时间;早产儿达到全胃肠道营养的时间;5.结果5.1模型有效性:设计模型与实际喂养情况入组标准、判定结果、缓解趋势的p值分别为为0.317,0.209,0.132,设计的0.5h测试餐残余量百分比模型能够有效反应实际喂养不耐受情况。5.2基本情况统计:出生体重、胎龄、性别均无统计学差异。5.3多潘立酮治疗有效性:安慰剂组成功率68.18%,0.2mg/kg/tds剂量组成功率72.97%,0.4mg/kg/3次/天剂量组成功率87.5%,0.6mg/kg/3次/天剂量组成功率80%。0.4mg/kg/tds剂量组成功率更高,有效性更好。但3个剂量组成功率与安慰剂组p值分别为0.69,0.219,0.35,疗效均无统计学差异。5.4多潘立酮混悬液治疗前后心电图QTc间期的差异:安慰剂组、0.4组、0.6组治疗前后QTc间期变化无统计学意义。0.2mg/kg/tds组入组时QTc间期为(418±28)ms,结束实验时 QTc 间期(417±42)ms,p 值 0.015,提示 0.2mg/kg/tds多潘立酮治疗比治疗前QTc间期明显缩短,无较大临床意义,因此,我们可以得出结论,短期(1周内)使用3个剂量的多潘立酮混悬液QTc间期均无明显差异。5.5各组之间日均0.5h测试餐缓解百分比、日均3h胃残奶缓解百分比、总住院时间、达全胃肠道营养时间p值均大于0.05,各组间无明显统计学差异。6.结论:6.1本研究成功设计一个0.5小时测试餐残余量百分比的设计模型来反映喂养不耐受;6.2三个剂量组多潘立酮混悬液与安慰剂组治疗早产儿喂养不耐受的成功率在统计学上没有差异。6.3使用0.4mg/kg/3次/天剂量组效果最好;6.4达全胃肠道营养时间、总住院时间是没有差别的。6.5在0.6mg/kg/3次/天剂量组中,缓解程度差异较大。6.6短期(1周内)3个剂量使用多潘立酮混悬液,均不会引起早产儿的QTc间期变化。6.7本实验入组早产儿,均未发现多潘立酮混悬液引起的不良反应。