【摘 要】
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目的:探讨持续性低氧环境下大鼠肝脏HIF-2α信号通路变化及对血糖的影响。方法:将64只健康雄性Wistar大鼠随机分为常氧组(32只)和低氧组(32只)。常氧组大鼠在海拔200米左右的
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目的:探讨持续性低氧环境下大鼠肝脏HIF-2α信号通路变化及对血糖的影响。方法:将64只健康雄性Wistar大鼠随机分为常氧组(32只)和低氧组(32只)。常氧组大鼠在海拔200米左右的常氧环境中饲养,低氧组大鼠在模拟海拔5000米的低压氧舱中饲养。在实验的1周、2周、3周和4周各取8只,禁食12h后(不禁水),行经腹腔注射葡萄糖耐量试验,评估大鼠糖耐量状态。于次日晨麻醉处死大鼠,留取肝脏,Western Blotting法检测各组大鼠HIF-2α、AKT、P-AKT、Gsk-3β、P-Gsk-3β蛋白的表达,q RT-PCR法检测PEPCK m RNA、G6PC m RNA的表达。结果:与同期常氧组相比,低氧组大鼠体重减轻、空腹血糖降低和IPGTT血糖曲线下面积减少(P<0.05)。Western Blotting结果显示,与同期常氧组相比,低氧组大鼠HIF-2α蛋白表达量明显高于常氧组(P<0.05);低氧组和常氧组大鼠P-AKT、AKT、P-Gsk-3β和Gsk-3β蛋白表达量无明显差异(P>0.05)。q RT-PCR结果显示,与同期常氧组相比,低氧组大鼠1周和4周G6PC m RNA表达量明显低于常氧组(P<0.05),低氧组大鼠4周PEPCK m RNA表达量明显降低(P<0.05)。结论:持续性低氧可增加大鼠肝脏HIF-2α的表达,可能抑制肝脏糖异生关键酶G6PC和PEPCK的表达来抑制糖异生,使大鼠血糖降低。
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