【摘 要】
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目的探讨HBV前C区(G1896A)和核心启动子区(A1762T/G1764A)突变与Peg-IFNα-2b单药或联合阿德福韦治疗应答的关系。并研究G1896A和A1762T/G1764A位点变异在治疗前后变化情况。
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目的探讨HBV前C区(G1896A)和核心启动子区(A1762T/G1764A)突变与Peg-IFNα-2b单药或联合阿德福韦治疗应答的关系。并研究G1896A和A1762T/G1764A位点变异在治疗前后变化情况。材料与方法89例HBe Ag阳性初治慢性乙型肝炎患者,随机接受48周Peg-IFNα-2b联合阿德福韦酯治疗或Peg-IFNα-2b单药治疗,并随访24周。所有患者于治疗初(第0周)、治疗过程中(第4、8、12、24、36和48周)和随访过程中(第60和72周)定期监测HBs Ag、HBe Ag、ALT、HBV DNA水平。每位患者定期随访时均采集20m L静脉血,离心取上层血清并-80℃保存备用。提取每位患者0周和72周血清HBV基因组模版。PCR扩增PC和BCP区并测序分析突变情况。结果1 89例患者中,73例(82%)为非野生型(Non-WT),16例(18%)为野生型(WT)。B基因型患者更容易发生PC突变,C基因型患者更容易发生BCP突变。2治疗初WT组HBe Ag水平高于Non-WT组(P<0.05)。当患者根据整体HBe Ag水平四分位数均分四组时发现,随着HBe Ag水平的增高,WT型所占的比例也逐渐升高。3 B、C基因型对单药组(Peg-IFNα-2b)或联合组(Peg-IFNα-2b+ADV)的治疗学应答(HBe Ag血清转换、联合应答)均无显著影响。4在整体水平上(n=89),单药组和联合组在72周时HBe Ag血清转换率上无统计学差异(27%vs 40%,P=0.204)。但单药组和联合组在72周时联合应答率上存在统计学差异(11%vs 33%,P=0.013)。5无论是单药组或联合组患者,WT组和Non-WT组在72周HBe Ag血清转换率和联合应答率上均无统计学差异(所有P>0.05)。6 72周测序成功并获得HBe Ag血清转换或联合应答的患者,未发现Non-WT向WT型逆转的现象。结论1 PC/BCP区突变在HBe Ag阳性慢乙肝患者中有着较高的检出率。2 PC/BCP区突变对Peg-IFNα-2b单药或联合阿德福韦酯治疗疗效无显著影响。3随访结束时获得HBe Ag血清转换或联合应答的患者,未发现Non-WT向WT型逆转的现象。4 Peg-IFNα-2b联合阿德福韦酯治疗可以提高随访结束时联合应答率
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