孤束核是压力感受器和外周心血管受体的初级传入纤维的一个终止位点，同时也是血压敏感神经元。因此，孤束核介导的压力感受器对交感神经放电起抑制作用。NTS的中间亚核是由各种脑细胞发出的丰富的神经纤维支配的，在心血管调节中有重要作用，同时延髓最后区和丘脑下部核也对心血管调节起到作用。因此，我们认为，孤束核对血压调控起着非常重要的作用。另有研究证明，自发性高血压大鼠（SHR）的孤束核联合部与血压正常大鼠相比（WKY）发生了改变。另外，一些神经递质和调节因子对心血管调节起到重要作用，例如，γ-氨基丁酸（GABA）。GABA是一个著名的神经递质，包括药理学定义的离子型GABAA受体（GAR），生理学定义的代谢型GABAB受体（GBR），通过其受体介导能在大脑中起到抑制作用。离子型GAR有一个内在的氯离子的通道，能够快速诱导抑制性突触后电位。代谢型GBR是一个G-蛋白偶联受体，通过激活钾离子通道调节神经元的活性，反过来又可以导致神经元膜的超极化，慢性抑制神经细胞的活动。孤束核内以发现高密度的GAR、GBR和高密度的GABA的神经末梢。GBR是由GBR1、GBR2蛋白组成的异源二聚体。GBR1对于激活的异源二聚体配体是至关重要的，而GBR2仅仅是用来转换GBR1细胞膜的表面上的穿梭蛋白。大量研究已经证实GAR和GBR在压力感受器的传入和反射功能的整合中发挥重要作用。显微注射进入孤束核的GAR激动剂（蝇蕈醇），或GBR激动剂（巴氯芬）通过抑制压力感受器反射，使交感神经张力升高产，抗利尿激素的释放增多，产生了显着的升压反应。相反，GBR拮抗剂显微注射能够拮抗GABA能神经元，抑制孤束核神经元，结果是使动脉压下降。更有趣的是，显微注射GBR激动剂（巴氯芬）进入孤束核后，升压作用更明显，这一结果在一些高血压的动物模型中也可以看到，例如DOCA-盐型高血压大鼠，血管紧张素Ⅱ灌注诱导的高血压大鼠，肾外包扎性高血压模型大鼠。这些研究表明，在这些动物中观察到的高血压可能与增强的GBR功能有关。然而，NTS内的GBR的表达是否在高血压时增强，或者GBR在NTS表达增强是否会导致血压升高，仍然没有答案。在本研究中，我们检测了GBR、GAR在SHR大鼠和WKY大鼠的孤束核中的表达。并且发现含GBR基因的病毒载体显微注射入孤束核后，GBR表达增强并引起血压升高。方法：1.采用Real-time PCR和Western Blots的方法分别检测GABAB受体在WKY大鼠和SHR大鼠的NTS中的表达情况。2.采用立体定位仪进行双侧NTS定位，基因转移的方法，通过显微注射AAV2-GBR1病毒载体进入WKY大鼠的NTS后，利用免疫荧光染色和免疫印迹的方法检测GABAB受体的表达情况。3.采用无线电遥测系统记录AAV2病毒载体介导GBR1基因转移至WKY大鼠NTS中，WKY大鼠MAP、HR和血浆中去甲肾上腺素水平变化情况。利用血压传感器和桥式放大器记录GBR和GAR的激动剂和拮抗剂对SHR大鼠和WKY大鼠的BP、HR及RSNA的影响。结果：1.与血压正常大鼠相比，GBR1在自发性高血压大鼠的孤束核中表达增加。2. AAV2病毒载体介导GBR1基因转移至WKY大鼠NTS中可诱导GBR1表达显著增加;并且WKY大鼠MAP、HR增加及血浆中去甲肾上腺素水平增高。3. GBR激动剂和拮抗剂对SHR大鼠的BP、HR及RSNA变化的影响较WKY大鼠更为显著。结论：与血压正常大鼠相比，GABAB受体（GBR）在自发性高血压大鼠的孤束核中的表达增加；GBR1在孤束核中过度表达，可诱发血压正常大鼠导致慢性高血压和心率增加；在急性升压反应的研究中，把巴氯芬显微注射到孤束核中，与血压正常大鼠相比自发性高血压大鼠的升压反应增强。